依赖于cAMP的蛋白激酶与恶性肿瘤的抑制

摘要

依赖于cAMP的蛋白激酶(PKA)参与介导真核生物的生长和分化的调控。PKA的调节亚基有两种功能各不相同的异构形式R Ⅰ和R Ⅱ,在细胞恶性变时R Ⅰ表达增加而RⅡ减少,R Ⅰ/RⅡ比例失调,细胞增殖与分化的正常调控机制受到破坏。位点选择性cAMP类似物或RⅠ/mRNA的反义寡聚脱氧核苷照可使R Ⅰ/RⅡ的正常功能平衡得以恢复,通过对生长因子和细胞内癌基因表达的控制,诱导细胞分化,使恶性肿瘤的生长受到抑制。位点选择性cAMP类似物对恶性肿瘤具有广谱抑制作用且无细胞毒性,从而提示了一种新的治疗肿瘤的途径。