表皮生长因子受体和Ⅰ型cAMP依赖性蛋白激酶在恶性肿瘤治疗中的相互作用

摘要

在大多数癌组织及肿瘤细胞中有表皮生长因子受体(EGFR)的过表达和Ⅰ型cAMP依赖性蛋白激酶(PKA Ⅰ)水平升高,利用抗-EGFR单克隆抗体(MAbs)阻断EGFR激活和抑制PKA Ⅰ表达的位点选择性cAMP类似物、如8-Cl-cAMP是一个潜在的抗癌治疗途径.EGFR与PKA Ⅰ之间的相互作用是通过直接将R Ⅰ亚基与生长因子受体结合蛋白(Crb2)相结合,已证明,EGFR与PKA Ⅰ通道之间的相互作用有潜在的治疗意义,联合应用特异性的药学制剂,如EGFR阻断剂Mab C225和位点选择性cAMP类似物8-Cl-cAMP联合应用在体内及体外的人癌细胞系中有协同生长抑制作用,这种联合抗肿瘤作用已进入人体临床实验的评估.