香叶醇联合冬凌草甲素对MCF-7细胞协同抗癌作用及其机理

摘要

目的:探讨香叶醇(geraniol,GOH)联合冬凌草甲素(oridonin,ORI)对人乳腺癌MCF-7细胞活力、细胞凋亡、细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量、线粒体膜电位及细胞周期的影响。方法:细胞分为对照组、GOH组(102.81μg/mL)、ORI组(4.32μg/mL)和GOH(102.81μg/mL)+ORI(4.32μg/mL)组,噻唑蓝法检测GOH、ORI单独及联合使用对MCF-7细胞增殖抑制率的影响;Chou-Talalay中效分析法评价两组分的联合效应;流式细胞术检测ROS水平、线粒体膜电位变化、细胞凋亡率以及细胞周期;Western blot测定细胞色素c的含量变化,分光光度法测定Caspase-9、Caspase-3活化程度。结果:GOH和ORI单独使用均能显著抑制MCF-7细胞生长,联用作用更强,且所有联合作用指数均小于1;GOH联合ORI能显著提高癌细胞中ROS水平至对照的27.03倍,降低线粒体膜电位,将细胞周期阻滞在S期,促进细胞色素c的释放,并使其表达量达到对照组的3.01倍,活化Caspase-9并激活下游Caspase-3,诱导MCF-7细胞凋亡。结论:GOH和ORI联用可显著促进MCF-7细胞凋亡,其机制为主要通过提高细胞内ROS水平进而引发线粒体功能紊乱,促进细胞色素c的释放并激活相关凋亡蛋白,诱导细胞经由线粒体途径凋亡。