中心组合设计-效应面法优化RGD修饰粉防己碱-异长春花碱脂质体处方

摘要

目的 采用中心组合设计-效应面法优选精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰粉防己碱(TET)-异长春花碱(VRB)脂质体的最佳处方.方法 采用主动载药法中的硫酸铵梯度法,制备RGD修饰TET-VRB脂质体.用高效液相色谱法(HPLC)分别测定脂质体的包封率.以卵磷脂与胆固醇的摩尔比(EPC/Chol)、卵磷脂与聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的摩尔比(EPC/PEG 2000-DSPE)、EPC与VRB的质量比(EPC/VRB)3个因素作为自变量,考察各因素对包封率的影响,并对每个因素进行二项式拟合,运用效应曲面函数求出最佳处方.结果 优选出的RGD修饰TET-VRB脂质体的最佳处方是EPC/Chol=1.5:1,EPC/PEG 2000-DSPE=20:1,EPC/VRB=15:1.结论 中心组合设计-效应面法操作简单、准确度高、预测性好,优选出的处方制备RGD修饰TET-VRB脂质体符合设计要求.