异长春花碱

摘要： 目的:制备RGD肽修饰的异长春花碱(VRB)-粉防己碱(TET)脂质体,研究其对脑胶质瘤C6细胞的抑制作用.方法:采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法制备RGD肽修饰的VRB-TET脂质体,观察其形态和粒径分布,测定其中VRB的含量;以磺酰罗丹明B法分别测定空白靶向脂质体、VRB普通脂质体和RGD肽修饰的VRB-TET脂质体对C6细胞的抑制作用.结果:所制RGD肽修饰的VRB-TET脂质体呈圆球状或类圆球状,表面光滑,粒径为120 nm左右,其中VRB的平均含量为28.27μg/mL(RSD=0.38％,n=3).空白靶向脂质体对C6细胞生长无显著影响;RGD肽修饰的VRB-TET脂质体能明显抑制C6细胞生长,其作用后细胞存活率明显低于VRB普通脂质体(P<0.05).结论:成功制得RGD肽修饰的VRB-TET脂质体,其具有明显的抑制C6细胞生长的作用.%OBJECTIVE:To prepare the vinorelbine-tetrandrine liposomes modified with RGD,and study the inhibitory effect on glioma C6 cells. METHODS:Film dispersion method and ammonium sulfate gradient method were used to prepare the vinorel-bine-tetrandrine liposomes modified with RGD,and the morphology and particle size distribution were observed. The vinorelbine content was determined,and sulforhodamine B method was used to respectively determine the inhibitory effects of blank targeting liposomes,normal vinorelbine liposomes and vinorelbine-tetrandrine liposomes modified with RGD on C6 cells. RESULTS:The prepared vinorelbine-tetrandrine liposomes modified with RGD were spherical or almost spherical with smooth surface,and particle size was about 120 nm. The average content of vinorelbine was 28.27 μg/mL(RSD=0.38％,n=3). Blank targeting liposomes had no significant effect on the growth of C6 cells;vinorelbine-tetrandrine liposomes modified with RGD can obviously inhibit the growth of C6 cells,and cell viability after its effect was significantly lower than normal vinorelbine liposomes (P<0.05). CON-CLUSIONS:Vinorelbine-tetrandrine liposomes modified with RGD are successfully prepared,and they show obvious inhibitory ef-fects on the growth of C6 cells.

摘要： 目的 采用中心组合设计-效应面法优选精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰粉防己碱(TET)-异长春花碱(VRB)脂质体的最佳处方.方法 采用主动载药法中的硫酸铵梯度法,制备RGD修饰TET-VRB脂质体.用高效液相色谱法(HPLC)分别测定脂质体的包封率.以卵磷脂与胆固醇的摩尔比(EPC/Chol)、卵磷脂与聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺的摩尔比(EPC/PEG 2000-DSPE)、EPC与VRB的质量比(EPC/VRB)3个因素作为自变量,考察各因素对包封率的影响,并对每个因素进行二项式拟合,运用效应曲面函数求出最佳处方.结果 优选出的RGD修饰TET-VRB脂质体的最佳处方是EPC/Chol=1.5:1,EPC/PEG 2000-DSPE=20:1,EPC/VRB=15:1.结论 中心组合设计-效应面法操作简单、准确度高、预测性好,优选出的处方制备RGD修饰TET-VRB脂质体符合设计要求.

摘要： 目的:制备西妥昔单抗(IMC-C225)修饰异长春花碱(VRB)隐形阳离子脂质体(以下简称VRB阳离子脂质体),并对其理化性质和细胞抑制作用进行研究.方法:采用硫酸铵梯度法制备VRB阳离子脂质体,同时对VRB阳离子脂质体的形态学、粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位、包封率、体外释放度等理化性质进行研究,采用磺酰罗丹明B(SRB)法检测VRB阳离子脂质体对肺癌Lewis细胞的抑制作用.结果:所制备的VRB阳离子脂质体外观呈圆球形、大小均匀、表面光滑,平均粒径为(89.06±3.56) nm,PDI为0.175±0.01,Zeta电位为(35.91±0.51) mV,包封率为(90.61±0.80)％,48 h的体外释放度为(26.74±3.76)％(n=3);与异长春花碱脂质体和IMC-C225修饰空白隐形阳离子脂质体比较,VRB阳离子脂质体能降低Lewis细胞的存活率.结论:所制备的VRB阳离子脂质体粒径均匀、包封率较高,对Lewis细胞有明显的抑制作用.

摘要： 目的：：探讨晚期非小细胞肺癌采用吉西他滨联合顺铂方案(GP)及异长春花碱联合顺铂方案(NP)治疗的疗效及毒副反应.方法：选取我院2009年1月－2011年6月收治的晚期非小细胞肺癌73例患者为研究对象,其中35例采用 GP 方案,38例采用NP 方案,治疗2个周期后评价疗效及毒副反应.结果：GP 组与 NP 组总有效率分别为45．8％、52．6％；中位生存期分别为10．5和9．9个月,两组比较无显著性差异(P＞0．05).主要的毒副反应为血液毒性.结论：GP 和 NP 方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定且相似,毒副反应可以耐受.

摘要： 背景与目的肺癌细胞耐药已经成为肺癌化疗的主要困难之一，异长春花碱被认为可有效抑制肺癌细胞的增殖和转移。本研究旨在探讨异长春花碱对人肺癌A549/DDP细胞顺铂耐受性的逆转作用及机制。方法1μmol/L和5μmol/L异长春花碱作用A549/DDP细胞后，应用MTS法检测肿瘤细胞顺铂敏感性的变化，应用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率变化，肿瘤细胞对Rh-123摄入量的变化，Western blot法检测MDR1、Bcl-2、survivin、caspase-3/8和PTEN蛋白表达以及Akt的磷酸化水平的变化，real-time PCR检测MDR1、Bcl-2、survivin和PTEN的mRNA表达，用报告基因系统检测NF-κB、Twist和Snail的转录活性。结果1μmol/L和5μmol/L异长春花碱作用A549/DDP细胞后，肿瘤细胞对顺铂的敏感性分别提高了1.91倍和2.54倍，肿瘤细胞对Rh-123的摄入量提高了1.93倍和2.95倍，细胞凋亡增加了2.25倍和3.82倍，MDR1、Bcl-2、survivin蛋白表达和Akt磷酸化水平下调，caspase-3/8和PTEN蛋白表达上调，MDR1的mRNA表达下调43.5%和25.8%，Bcl-2的mRNA表达下调57.3%和34.1%，survivin的mRNA表达下调37.6%和12.4%，PTEN表达上调183.4%和154.2%，NF-κB转录活性下降53.2%和34.5%，Twist转录活性下降61.4%和33.5%， Snail转录活性下降57.8%和18.7%。结论异长春花碱可提高肿瘤细胞A549/DDP对顺铂的敏感性，其机制可能与调节PTEN/AKT/NF-κB信号路径活性，进而下调耐药基因表达，上调促凋亡基因表达有关。%Background and objective Drug resistance is a major obstacle on lung cancer treatment and Vinorel-bine is an effective drug to inhibition of tumor proliferation and metastasis. In this study, we investigated the effect and mecha-nism of Vinorelbine on reversing the cisplatin resistance of human lung cancer A549/DDP cell line. Methods With 1μmol/L and 5μmol/L Vinorelbine treatment, MTS assay was employed to determine the effect of the cisplatin sensitivity of tumor cells, lfow cytometry to determine the apoptosis rate and change of Rh-123 content;Western blot to determine the expression of MDR1, Bcl-2, surviving, PTEN, caspase-3/8 and phosphorylation level of Akt (p-Akt);Real-time PCR was to determine the mRNA expression of MDR1, Bcl-2, survivin and PTEN. Finally the transcriptional activities of NF-κB, Twist and Snail were determined by reporter gene system. Results With 1μmol/L and 5μmol/L Vinorelbine treatment, the sensitivity of cancer cells to cisplatin was increased by 1.91-and 2.54-folds respectively, lfow cytometry showed that the content of Rh-123 was el-evated 1.93-and 2.95-folds and apoptosis rate was increased 2.25-and 3.82-folds, Western blot showed that the expression of multidrug resistance related proteins MDR, Bcl-2 and survivin were downregulated, caspase-3/8 and PTEN was upregulated, phosphorylation of Akt was downregulated as well, real-time assay showed that the mRNA expression of MDR1 was down-regulated 43.5%and 25.8%, Bcl-2 was downregulated 57.3%and 34.1%, survivin was downregulated 37.6%and 12.4%, PTEN was upregulated 183.4%and 154.2%, the transcriptional activities of NF-κB was downregulated 53.2%and 34.5%, Twist was downregulated 61.4%and 33.5%, and Snail was downregulated 57.8%and 18.7%. Conclusion Vinorelbine treatment led to increase of cisplatin sensitivity of A549/DDP cells and the mechanisms included the regulation of PTEN/AKT/NF-κB signal pathway to decreased drug resistance gene expression and increased pro-apoptosis gene expression.

摘要： 目的:研究异长春花碱对耐顺铂(DDP)人鼻咽癌细胞(CNE2/DDP)多药耐药的逆转作用及其机制.方法:以对数生长期的CNE2/DDP细胞为对象,检测0.1、1、5、10、50、100 μmol/L异长春花碱作用24h后细胞的增殖抑制率,与空白对照组比较考察5、10 μmol/L异长春花碱对细胞耐DDP的逆转倍数(RF)、细胞内罗丹明123的含量、多药耐药基因1(MDR1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)mRNA及其蛋白表达和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白表达、激活蛋白1(AP-1)活性.结果:异长春花碱与剂量呈正相关地抑制CNE2/DDP细胞的增殖;5、10 μmol/L异长春花碱对细胞耐DDP的RF分别为2.81、8.38倍;与空白对照组比较,细胞中罗丹明123含量分别提高了2.16和2.79倍(P＜0.05),MDR1、MRP1 mRNA及其蛋白,p-JNK蛋白和AP-1活性均明显降低(P＜0.05).结论:异长春花碱可逆转CNE2/DDP细胞对DDP的耐药性,降低细胞中MDR1、MRP1的表达,其机制可能与抑制JNK磷酸化、下调AP-1活性有关.

摘要： OBJECTIVE: To prepare Vinorelbine liposomes (VRB) and to investigate their tissue distribution in mice. METHODS: Vinorelbine liposomes were prepared by film-dispersion method. Lewis lung carcinoma C57BL/6J tumor-bearing mice were divided into control group (VRB injection) and liposomes group (VRB liposomes) with each group of 24 mice. Those mice were given relevant medicine 10 mg·kg-1 via tail vein. Sampling was scheduled at 0.5, 2.0 and 12.0 h, and HPLC method was performed to determine the drug concentration in plasma, heart, liver, spleen, lung, kidney, muscle, brain and tumor. The drug targeting index was computed finally. RESULTS: Mean particle size of VRB liposomes was 158.3 nm. VRB liposomes were complete round in appearance and uniform in size with obvious bi-layer. Compared with control group, Vinorelbine liposomes were distributed mainly in liver, spleen and tumor in mice (P＜0.05 or P<0.01). No obvious change was found in other tissues. Obvious targeting of VRB liposomes to liver, spleen, tumor and some targeting of it to lung were observed. CONCLUSIONS: Prepared VRB liposomes have obvious targeting to the tumor of lung carcinoma model mice.%目的:制备异长春花碱(VRB)脂质体并考察其在小鼠体内的组织分布情况.方法:采用薄膜分散法制备VRB脂质体；以Lewis肺癌C57BL/6J荷瘤小鼠为模型,分为对照组(VRB注射液)和脂质体组(VRB脂质体),每组24只,分别尾静脉注射10 mg·kg-1,于给药后0.5、2.0、12.0h取样,以高效液相色谱法测定各组小鼠不同时间血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉、大脑、肿瘤中的药物浓度,并计算制剂的靶向性参数.结果:制备的VRB脂质体的平均粒径为158.3 nm,脂质体外观圆整、大小均匀,可见明显的双分子层结构；与VRB注射液比较,VRB脂质体在模型小鼠肝、脾、肿瘤中3个时间点的分布均明显增强(P＜0.05或P＜0.01),其余组织分布无明显变化；VRB脂质体对模型小鼠具有明显的肝、脾、肿瘤靶向性及一定的肺靶向性.结论:所制备的VRB脂质体对肺癌模型小鼠肿瘤组织具有明显靶向性.

摘要： 目的:建立以高效液相色谱法测定异长春花碱脂质体中主药含量的方法.方法:色谱柱为Kromasil C18(4.6 m×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.06 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(pH3.0)(35□65),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为215 nm,柱温为30°C.结果:异长春花碱检测浓度的线性范围为2.08～20.8 μg·mL-1( r=0.9999).平均加样回收率为98.64％( RSD=1.09％).结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于该制剂的含量测定.%The study is aimed to establish a method to determine the content of Vinorelbine in liposomes by HPLC.The experiment was carried out on Kromasil C18 (4.6 mm×250 mm,5 μm) colum with the mobile phase consistedof acetonitrile-0.06 mol·L-1 KDP buffer (pH 3.0,35:65) at a flow rate of 1.0 mL·min-1.The detection wavelength was at 215 nm and the column temperature was at 30°C.The result showed that the linear range of Vinorelbine was from 2.08 μg·mL-1 to 20.8 μg·mL-1 (r=0.9999).The average recovery rate was 98.64％ (RSD =1.09％).It is con cluded that the method used in this analysis is simple,precise and replicable with high recovery and accuracy.It can be used to determine the content of total Vinorelbine in liposomes.

摘要： 目的 测定异长春花碱的表观油水分配系数,研究pH值对其的影响,为异长春花碱的处方设计提供参考.方法 用摇瓶法测定异长春花碱在正辛醇-水中的表观油水分配系数,建立用HPLC测定异长春花碱的方法,流动相乙腈-0.06mol/L磷酸二氢钾(用盐酸调pH=3) (35:65),检测波长215nm,加样回收率99.5%,RSD=0.8%.结果 pH5.0,5.8,6.5,7.0,8.0环境中,异长春花碱油水分配系数的平均lgP分别为1.000 6,1.394 9,1.863 3,2.100 6和2.355 2.结论 pH影响异长春花碱表观油水分配系数,在pH 5～8范围内,异长春花碱表观油水分配系数随pH增大而增大,且不受药物浓度的影响.

摘要： 目的 观察异长春花碱(NVB)联合奈达铂(NDP)组成的化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法 52例NSCLC患者采用NP方案:NVB 25 mg/m2,第1、8天静脉滴注,NDP 80 mg/m2,第2天静脉滴注,21天为1周期.结果 全组52例中,完全缓解3例(5.77%),部分缓解17例(32.69%),稳定23例(44.23%),进展9例(17.31%),有效率38.46%,疾病控制率82.69%.主要毒副反应为骨髓抑制,经对症处理后可以缓解,无治疗相关死亡.结论 异长春花碱联合奈达铂治疗晚期NSCLC癌疗效较好,毒副反应轻.

摘要： 本文建立了一个简单、快速、高效的超高效液相色谱-质谱联用法(UHPLC-MS/MS)测定血浆中依托泊苷、吉西他滨、异长春花碱及其代谢产物(二氟脱氧脲苷、去甲基依托泊苷和脱乙酰基异长春花碱)的含量.该方法采用多反应监测(MRM)电喷雾电离(ESI)模式,并选用正负离子模式切换分析.该方法只需要100μL血浆进行一步简单的蛋白沉淀前处理,上机分析时间仅需7.5分钟.该方法采用适合极性化合物分析的Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1×100mm,1.8μm),设置0.1％甲酸乙腈和0.1％甲酸水为二元流动相的梯度洗脱.结果表明,所有分析物的线性相关系数均大于0.995.该方法的日内和日间精密度相对偏差均小于10％,准确度介于86.35％和113.44％之间.所有分析物的平均提取回收率和基质效应分别处于62.07％-105.46％和93.67％-105.87％之间.该方法已成功应用于肺癌患者的临床标本检测.

摘要： 目的:建立一种简单、快速和灵敏的LC-MS/MS方法测定人血浆中紫杉醇、多西紫杉醇、长春花碱和异长春花碱;方法:血浆样品经液液萃取后,流动相为乙腈-10mM醋酸铵(内含0.1％甲酸)(70:30),流速0.25mL/min,整个色谱方法运行4.Stain,在Agilent G6410A串联质谱用正离子检测模式;结果:紫杉醇、多西紫杉醇、长春花碱和异长春花碱的线性范围分别为25.0-2500.0,10.0-1000.0,10.0-1000.0 and 10.0-1000.0 ng/mL;紫杉醇、多西紫杉醇、长春花碱和异长春花碱的r＞ 0.990,日内和日间精密度均＜9.2％;结论:该方法成功的用于非小细胞癌症患者服用紫杉醇、多西紫杉醇、长春花碱和异长春花碱的临床TDM检测.

摘要： 异长春花碱为新一代长春碱类抗癌药，主要对非小细胞肺癌,转移性乳腺癌等疗效显著,现已广泛应用于临床,该药局部刺激性大,静脉给药后78％的病人有静脉反应。静脉炎发生率可达57.6％,其疼痛可影响休息和睡眠给病人带来异常的痛苦。文章主要介绍了我院肿瘤科自2008年开始对用异长春花碱化疗的病人，采用经外周穿刺入中心静脉置管(PICC)或复方桐叶烧伤油外涂局部，预防静脉反应取得的显著效果。

摘要： 本文应用以异长春花碱与顺铂(NP)为主的方案，MP(NP+IF0异环磷酰胺),MNP(NP+MMC丝裂霉素),NVP(NP+VP16鬼臼已甙)治疗晚期肺腺癌患者,进行了近期疗效,毒副反应的临床比较研究。

摘要： 1995年2月至2000年1月，用异长春花碱(NVB)和顺铂(PDD)联合治疗老年晚期非小细胞肺癌30例，患者均经病理、组织学证实，鳞癌6例，腺癌19例，肺泡细胞癌3例，腺鳞癌2例.Ⅲ期12例，Ⅳ期18例，治疗结果CR1例，PR13例，有效率为46.7％，主要毒性为骨髓抑制，白细胞减少Ⅲ-Ⅳ度发生率为56.7％，胃肠道反应发生率为60％.

摘要： 异长春花碱(Navebine，NVB)为半合成长春碱类抗肿瘤药物，单药在晚期乳腺癌的治疗中已显示出突出疗效.羟基喜树碱(10-Hydroxycamptothecin，HCPT)是直接从喜树中分离提纯的天然抗肿瘤药物，因其作用于拓扑异构酶I(Topo I)的独特抗肿瘤机制而受到重视，现已用于多种肿瘤的治疗并获得了较好的疗效.已经多种方案化疗的乳腺癌复发的重要原因之一是乳腺癌细胞产生了多药耐药性(MDR)，为此，从1999年6月至今，用NVB加HCPT联合治疗了13例此类晚期乳腺癌并观察其疗效，现将结果报告。

摘要： 目的：建立了RP-HPLC法分离和测定异长春花碱注射液的含量。方法：SpherisorbC柱，流动相0.05mol/LKHPO（用HPO调pH为4.0）－乙晴(60:40)检测波长：268nm。结果：异长春花碱的线性范围为0～100μg/ml，r=0.9999，平均回收率为100.98(n=6)，RSD=3.73℅。结论：该法不需经提取分离，稀释后直接进样，简便，准确，适于生产中使用。

摘要： 目的: 评价异环磷酰胺加异长春花碱加顺铂(INP)联合方案作为二线方案对顺铂加5-Fu化疗无效的鼻咽癌远处转移的疗效及毒副作用. 方法: 应用PF方案化疗两周期未缓解的鼻咽癌远处转移的患者38例，改用INP方案进行化疗，其中异环磷酰胺(IFO)1.2g/m2静脉输注第1-5天，异长春花碱(NVB)25mg/m2第1天及第8天，顺铂(DDP)20mg/m2第1-4天，每4周重复疗程，完成两个疗程后进行疗效评价. 结果: 共38例病人.总缓解率为73.8％，其中完全缓解8例(21.1％)，部分缓解20例(52.7％)，稳定8例(21.1％)，病情进展2例(5.2％). 结论: INP是治疗鼻咽癌放疗后复发的有效治疗方案，毒副反应能够耐受，可于临床推广应用.

摘要： 异长春花碱自八十年代问世后，在治疗非小细胞肺癌、晚期乳腺癌及何杰金氏病均取得较满意的疗效，但在妇科肿瘤方面报导甚少，我院采用异长春花碱(盖诺)治疗妇科肿瘤，本文报导具体药量、疗效、毒性反应。

摘要： 设计羟基喜树碱(H)和顺铂(P)联合化疗方案(HP)治疗非小细胞肺癌,并与常用NP方案进行随机分组对比,从而评价HP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒副反应.48例不能手术或术后复发转移的非小细胞肺癌随机分为治疗组(HP)和对照组(NP).HP组:HCPT6 mg/m,静滴,d1~5,DDP20 mg/m,静滴,d1~5;NP组:NVB25mg/m,静注,d1~8,DDP20 mg/m,静滴,d1~5;均21天为1周期,连用3周期后评价疗效.HP组CR1例(4.2％),PR6例(25.0％),SD9例(37.5％),PD8例(33.3％),有效率29.7％;NP组CR1例(4.2％),PR7例(29.2％),SD10例(41.7％),PD6例(25.0％),有效率33.3％;两组近期疗效比较无显著差异(P>0.05).HP组白细胞下降Ⅲ~Ⅳ度2例(8.4％),NP组10例(41.7％),两组比较有显著差异(P0.05).HP方案是治疗晚期非小细胞肺癌的较有效方案,与NP方案相比,疗效相似而毒性较低,值得临床上进一步研究.

摘要： 本发明提供长春花碱III在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。研究发现，长春花碱III(CNP)能通过NF‑YB途径增加ADAM10基因转录，增加ADAM10的表达；同时减少BACE1的表达，使APP代谢倾向于非淀粉样途径。动物实验显示，CNP能明显改善AD模型小鼠的空间学习记忆能力和海马依赖性的学习记忆能力，从而为开发预防或治疗阿尔茨海默病等神经性疾病的药物提供了新思路。

摘要： 本发明公开了功能化长春花碱脂质体及其应用。本发明提供了一种长春花碱脂质体，为用功能化材料转铁蛋白受体结合肽‑聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和硬脂基八聚精氨酸修饰脂质体，得到修饰后脂质体，再将长春花碱包载到所述修饰后脂质体中，得到功能化长春花碱脂质体。本发明的实验证明，本发明合成了一种功能化材料转铁蛋白受体结合肽‑聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(NHS‑PEG

摘要： 本发明涉及一种共转orca3/g10h基因提高长春花中长春花类生物碱含量的方法，所述方法包括如下步骤：克隆orca3基因和g10h基因；分别构建orca3基因和g10h基因的表达盒，然后依次将表达盒置于双元表达载体pCAMBIA2300中，构建含orca3和g10h基因的植物双元表达载体；通过冻融法转化根癌农杆菌获得工程菌；通过农杆菌介导法转化长春花并再生出植株；PCR检测基因orca3/g10h的整合情况测定转基因长春花中长春花类生物碱的含量，筛选获得生物碱类含量提高的转基因长春花植株。本发明提供了一种高产、稳定的长春花生物碱药源，有利于大规模、低成本生产长春花类生物碱。

摘要： 本发明提供长春花碱III在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。研究发现，长春花碱III(CNP)能通过NF‑YB途径增加ADAM10基因转录，增加ADAM10的表达；同时减少BACE1的表达，使APP代谢倾向于非淀粉样途径。动物实验显示，CNP能明显改善AD模型小鼠的空间学习记忆能力和海马依赖性的学习记忆能力，从而为开发预防或治疗阿尔茨海默病等神经性疾病的药物提供了新思路。

摘要： 本发明公开了功能化长春花碱脂质体及其应用。本发明提供了一种长春花碱脂质体，为用功能化材料转铁蛋白受体结合肽‑聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和硬脂基八聚精氨酸修饰脂质体，得到修饰后脂质体，再将长春花碱包载到所述修饰后脂质体中，得到功能化长春花碱脂质体。本发明的实验证明，本发明合成了一种功能化材料转铁蛋白受体结合肽‑聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(NHS‑PEG2000‑DSPE)，并用其与靶向材料硬脂基八聚精氨酸(stearyl‑R8)修饰长春花碱脂质体，得到一种能够跨越血脑屏障并杀伤脑胶质瘤及其干细胞的功能化长春花碱脂质体。

摘要： 本发明涉及一种共转orca3/g10h基因提高长春花中长春花类生物碱含量的方法，所述方法包括如下步骤：克隆orca3基因和g10h基因；分别构建orca3基因和g10h基因的表达盒，然后依次将表达盒置于双元表达载体pCAMBIA2300中，构建含orca3和g10h基因的植物双元表达载体；通过冻融法转化根癌农杆菌获得工程菌；通过农杆菌介导法转化长春花并再生出植株；PCR检测基因orca3/g10h的整合情况测定转基因长春花中长春花类生物碱的含量，筛选获得生物碱类含量提高的转基因长春花植株。本发明提供了一种高产、稳定的长春花生物碱药源，有利于大规模、低成本生产长春花类生物碱。

摘要： 本发明公开了一种分离中药总生物碱的方法，尤其是一种从中药长春花提取液中分离总生物碱的方法，属中药领域。该方法包括如下技术方案：取长春花提取液，调整pH值1至7，滤过，取滤液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再用0.5％～15％酸液洗脱，检查无生物碱为止，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，浓缩干燥得长春花总生物碱。该方法克服了现有技术提取率低、有机溶剂用量大、工艺复杂、无法大生产等不足，可以高效率地从长春花提取液中分离高纯度的长春花总生物碱。

摘要： 一种多功能靶向异长春花碱脂质体，是由异长春花碱、脂材及功能性靶向配体组成的；所述脂质体为双分子层结构，内部为水溶性空腔；所述异长春花碱包封在脂质体水溶性空腔中；所述脂材由卵磷脂、胆固醇、聚乙二醇‑二硬脂酰磷脂酰乙醇胺组成；所述功能性靶向配体由脂质体表面的修饰物和脂质体双分子层中的靶向材料组成；所述脂质体双分子层中的靶向材料为粉防己碱，粉防已碱包封在脂质体双分子层中；所述脂质体表面的修饰物为伐普肽‑聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与胆固醇‑聚乙二醇‑聚乙烯亚胺。本发明还提供一种多功能靶向异长春花碱脂质体的制备方法，使药物在跨过血脑屏障后靶向到脑胶质瘤部位，增加药物在脑肿瘤部位的分布，提高化疗效果。

摘要： 一种多功能靶向异长春花碱脂质体，是由异长春花碱、脂材及功能性靶向配体组成的；所述脂质体为双分子层结构，内部为水溶性空腔；所述异长春花碱包封在脂质体水溶性空腔中；所述脂材由卵磷脂、胆固醇、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺组成；所述功能性靶向配体由脂质体表面的修饰物和脂质体双分子层中的靶向材料组成；所述脂质体双分子层中的靶向材料为粉防己碱，粉防已碱包封在脂质体双分子层中；所述脂质体表面的修饰物为伐普肽-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与胆固醇-聚乙二醇-聚乙烯亚胺。本发明还提供一种多功能靶向异长春花碱脂质体的制备方法，使药物在跨过血脑屏障后靶向到脑胶质瘤部位，增加药物在脑肿瘤部位的分布，提高化疗效果。

摘要： 异长春花碱隐形脂质体冻干粉针剂，其特征在于是由异长春花碱、磷脂材料、胆固醇、脂质双层膜修饰材料配制成，其配料比为异长春花碱10g：磷质材料20-100g：胆固醇10-60g：脂质双层膜修材料1-6g：冻干保护剂10-500g。本发明具有以下优点：1)脂质体包封率高，放置过程粒径稳定、不易沉降聚集。2)制剂治疗指数大，安全指数高。与市场上现售的异长春花碱注射液相比，降低毒副作用，同时疗效有提高。3)制备技术可工业化实施，制成的脂质体溶液粒径适宜，靶向性能好，符合药典要求。