基于网络药理学探讨封髓丹治疗蛋白尿的分子机制

摘要

目的:运用网络药理学和分子对接技术,探索封髓丹治疗蛋白尿的分子作用机制。方法:使用TCMSP数据库筛选封髓丹中中药活性成份的作用靶点;以“proteinuria”“albuminuria”为关键词,使用GeneCard数据库、PharmGkb数据库、OMIM数据库和DRUGBANK数据库获得蛋白尿疾病靶点;取药物和疾病靶点的交集,利用Cytoscape3.8.2软件从交集靶点中筛选出核心成份和核心靶点,并对筛选出的活性成份与核心靶点进行分子对接验证;使用R语言对封髓丹治疗蛋白尿的潜在作用靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:筛选出封髓丹活性成份139个,作用靶点219个,疾病靶点236个,封髓丹治疗蛋白尿的潜在作用靶点32个;筛选出核心成份12个和核心靶点13个,其中NOS3、CCL2、TP53、ICAM1分别与槲皮素、山柰酚、甘草宁B的结合分值均大于7.0,提示结合性很强。共获取1321个GO条目,包括生物过程1229个,细胞组成15个,分子功能77个,KEGG信号通路富集共获得48条通路,参与通路主要富集在AGE-RAGE、脂质与动脉粥样硬化、TNF等相关的信号通路。结论:封髓丹可能通过调节NOS3、TP53、ICAM1、CCL2等靶点蛋白的生物活性和AGE-RAGE、TNF等免疫信号通路的功能来保护肾脏,治疗蛋白尿。