基于网络药理学及分子对接探究木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变分子机制研究

摘要

目的:基于药物分子分析对木丹颗粒防治糖尿病周围神经病变的作用机制进行分析探究。方法:通过中药药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、化学专业数据库采集木丹颗粒中9味中药主要化学成分和作用的靶点,在GeneCards、OMIM、DrugBank三个疾病基因数据库中收集糖尿病周围神经病变相关靶点。取木丹颗粒与糖尿病周围神经病变相融合的作用靶点在线绘制韦恩图。通过在STRING数据库对共同作用靶点进行筛选,进而导入Cytoscape软件构建药物-活性成分-核心靶点网络。基于Metascape网站对核心靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,利用微生信在线绘图对GO、KEGG富集分析数据进行多维网络绘图。结果:得到木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变的有效化合物成分198个、靶点282个,糖尿病周围神经病变相关疾病靶点2723个,木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变靶点共157个,其中β-谷甾醇(betasitostero)、豆甾醇(Stigmasterol)、槲皮苷(quercetin)、山柰酚(kaempferol)、木樨草素(luteolin)、芒柄花黄素(formononetin)、毛蕊异黄酮(Calycosin)等7种活性成分通过作用于TP53、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、RELA原癌基因(RELA Proto-Oncogene,RELA)、转录因子活化蛋白-1(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶1(Mitogen-activated Protein Kinase 1,MAPK1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)等关键靶点,参与Pathways in cancer信号通路、AGE-RAGE信号通路、NF-κB信号通路,Dopaminergic synapse等多种信号通路起到治疗糖尿病周围神经病变的作用。分子对接结果显示MAPK1、AKT1与quercetin、kaempferol有较稳定的结合力。结论:本研究证实木丹颗粒是通过多成分基于多靶点作用于多通路对糖尿病周围神经病变起到治疗作用。