基于网络药理学探讨大黄-水蛭-香附配伍治疗子宫内膜异位症的作用机制

摘要

目的:采用网络药理方法研究大黄-水蛭-香附治疗子宫内膜异位症的分子机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台和BATMAN-TCM数据库,筛选大黄-水蛭-香附配伍的活性成分和靶点信息。通过对比治疗靶点数据库和GeneCards平台获得子宫内膜异位症疾病靶基因信息,使用Venny软件对大黄-水蛭-香附配伍靶基因和子宫内膜异位症靶基因取交集,获得药物作用核心靶点。通过Cytoscape软件构建"成分-靶点-疾病"网络,并通过STRING数据库分析核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用。通过R语言对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集分析,通过DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛选到大黄-水蛭-香附配伍的38个活性成分和98个潜在核心靶点,其中槲皮素、木犀草素、山柰酚、番红花酸和乌索酸为主要化学成分,PTGS2、AR、PPARG、TOP2A和ESR1为主要靶点。大黄-水蛭-香附配伍影响的主要生物过程包括脂多糖应答、甾体激素应答和活性氧应答,KEGG通路富集分析得到330条信号通路,主要包含磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、缺氧诱导因子(HIF)和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路。结论:大黄-水蛭-香附的可通过山柰酚、槲皮素和木犀草素等成分与PTGS2、AR和ESR1等靶点发生相互作用,调节PI3K-Akt、HIF和TNF等多信号通路,影响细胞功能、氧化应答和免疫调节等一系列生物过程,进而实现治疗子宫内膜异位症的作用。