盐酸小檗碱对大鼠体内低剂量阿托伐他汀的药动学影响及机制研究

摘要

目的探究盐酸小檗碱对大鼠体内低剂量阿托伐他汀的药动学影响及机制研究。方法60只雄性SD大鼠(10~12周龄,体质量230±20 g)均获自北京晶来华科生物技术有限公司,并用于评估大鼠的药代动力学和药效学参数。根据研究方案将大鼠分为以下3组:A组(n=20)大鼠首天单独给予10 mg/kg剂量的阿托伐他汀灌胃7 d;B组(n=20)大鼠首天先给予20 mg/kg剂量的小檗碱灌胃,5 min后再给予10 mg/kg剂量的阿托伐他汀灌胃7 d;C组(n=20)大鼠给予20 mg/kg剂量的小檗碱连续灌胃6 d,在第7天给药小檗碱5 min后给予10 mg/kg剂量的阿托伐他汀灌胃。于阿托伐他汀给药前及给药后30 min、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h通过尾静脉出血收集血样,将血样在4°C下以2880 r/min离心10 min,收集上清液以获得血浆样本。通过药动学软件对阿托伐他汀进行药动学参数的计算。通过样品分析不同时间大鼠体内的阿托伐他汀浓度。结果A组、B组和C组大鼠阿托伐他汀在体内的药代动力学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。阿托伐他汀给药后第30 min、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h和12 h,A组、B组和C组大鼠阿托伐他汀血药浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在大鼠体内联合使用盐酸小檗碱和阿托伐他汀时,正常用量下小檗碱不会对低剂量阿托伐他汀的药动学造成影响。