人参皂苷Rg1对慢性束缚应激大鼠模型的抗抑郁作用

摘要

cqvip:目的探讨人参皂苷Rg1对大鼠慢性束缚应激(CRS)所致抑郁样行为的改善作用及其潜在机制。方法将40只雄性Wistar大鼠根据糖水偏爱指数分为4组:对照组,模型组,Rg1低、高剂量组(5和10 mg/kg)。除对照组外,其他组所有实验大鼠均接受慢性束缚应激(CRS,6 h/d),持续28 d。束缚应激造模14 d后,开始腹腔注射给药。造模结束后,通过旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验和Morris水迷宫实验检测其行为学改变。此外,使用ELISA试剂盒分析了血清皮质激素(CORT)的水平和抗氧化防御生物标记物(SOD,MDA和GSH-x)的活性。通过超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)测量前额叶皮层(PFC)中神经递质(5-HT,5-HIAA,NE,Ach,GABA和Glu)的水平。用蛋白质印迹法检测前额皮层中BDNF,Trkb,Bax和Bcl-2的蛋白表达。结果人参皂苷Rg1的慢性治疗可显著减轻抑郁症样的行为(快感,行为绝望和学习记忆减退),表现为Rg1显著增加糖水偏爱实验中的蔗糖消耗,减少强迫游泳实验的不动时间和提高动物在Morris水迷宫中的表现。此外,慢性束缚应激显著改变了动物前额皮层中的神经递质(5-HT,5-HIAA,Ach,GABA和Glu)水平和抗氧化剂防御生物标志物(SOD,MDA和GSH-x)的活性以及血清中的皮质酮水平,而人参皂苷Rg1可以使这些改变恢复正常水平。同时,人参皂苷Rg1处理可显著逆转CRS大鼠PFC中BDNF,Trkb和Bcl-2的减少以及Bax表达的增加。结论人参皂苷Rg1可以减轻CRS诱导的抑郁样行为,部分通过调节神经递质水平和HPA功能,拮抗氧化应激和凋亡,恢复PFC中的BDNF-TrkB信号传导来介导。本研究为Rg1抗抑郁研究提供了更多的科学依据。