液质联用和网络药理学用于复方斑蝥胶囊治疗原发性肝癌的机制研究

摘要

目的基于液质联用(LC-MS)技术分析中药复方制剂斑蝥胶囊的化学成分,进一步结合网络药理学探索复方斑蝥胶囊治疗原发性肝癌的作用机制。方法采用UPLC-Q-TOF技术,鉴定复方斑蝥胶囊中的主要化学成分,采用TCMSP数据库检索化学成分的作用靶标;在GeneCards数据库中获取原发性肝癌的疾病靶标,取交集获取复方斑蝥胶囊抗原发性肝癌靶标,并采用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,筛选其核心靶标;DAVID平台进行KEGG通路富集分析并预测其潜在作用机制;采用Cytoscape3.6.0进行可视化;采用Discovery Studio2016对关键成分与关键靶标进行分子对接。结果本研究共鉴定出复方斑蝥胶囊内59种化学成分,可作用173个原发性肝癌靶标,PPI分析发现活性成分29个,核心靶标24个,涉及20条信号通路。分子对接结果验证槐角苷、野黄芩苷等19种成分与CASP3、RB1、AR及RELA等有较好的结合活性。复方斑蝥胶囊可通过p53 signaling pathway、TNF signaling pathway、NOD-like receptor signaling pathway、T cell receptor signaling pathway等信号通路发挥作用。结论该研究初步揭示复方斑蝥胶囊治疗原发性肝癌的有效成分及其作用机制,对于指导临床精准用药及复方斑蝥胶囊质量控制标志物的筛选、抗原发性肝癌活性成分的发现提供参考。