螺内酯通过上调沉默信息调节因子1减轻异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化

摘要

目的 探讨螺内酯减轻大鼠心肌纤维化是否与沉默信息调节因子1（SIRT1）的表达变化有关。方法雄性SD大鼠40只,随机均分为对照组、模型组、低剂量螺内酯组、高剂量螺内酯组。后3组皮下注射异丙肾上腺素[5 mg/（kg·d）,连续7天]建立大鼠心肌纤维化模型,低剂量螺内酯组、高剂量螺内酯组大鼠在给予异丙肾上腺素的同时分别给予30、60 mg/（kg·d）螺内酯灌胃,对照组给予相同体积的生理盐水,共21天。Powerlab生理记录仪检测左心功能变化,HE染色和Masson染色检测心肌病理改变,Western blot和实时荧光定量PCR检测大鼠心肌组织SIRT1的表达变化。结果 模型组大鼠的左心室质量指数（LVWI）、右心室质量指数和左心室舒张末期压（LVEDP）显著高于对照组（P<0.05）;模型组左心室收缩压（LVSP）、左心室压力上升的最大变化速率(+dp/dtmax)和左心室压力下降的最大变化速率(-dp/dtmax)显著低于对照组（P<0.05）;与对照组比较,模型组大鼠心肌排列紊乱,胶原纤维增生明显,SIRT1的mRNA及蛋白表达下调（P<0.05）。给予螺内酯后,大鼠的LVWI和LVEDP明显低于模型组（P<0.05）,LVSP、+d P/dtmax和-dp/dtmax明显高于模型组（P<0.05）;与模型组相比,螺内酯组大鼠心肌排列紊乱程度减弱,胶原含量减少,SIRT1的mRNA及蛋白表达上调（P<0.05）。结论 螺内酯减轻异丙肾上腺素诱导大鼠的心肌纤维化,其抗纤维化作用可能与上调SIRT1表达有关。