黄连素改善妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗及其机制研究

摘要

目的观察黄连素对高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的妊娠期糖尿病(GDM)大鼠的作用及其可能机制。方法采用高脂饲料喂养雌性SD大鼠5周,交配受孕后第1天腹腔注射STZ(25 mg/kg)建立GDM大鼠模型,妊娠第1~19天黄连素溶液[200 mg/(kg·d)]灌胃干预。监测各组大鼠孕期空腹血糖和胰岛素抵抗指数的变化。于妊娠第20天剖宫取胎,测量各组胎鼠和胎盘重量,通过实时荧光定量PCR法和ELISA法检测各组肝脏组织CRP、TNF-α基因和蛋白水平,通过Western blotting法检测肝脏细胞IKKβ和NF-κB蛋白的表达。结果与正常妊娠组相比,模型组孕鼠空腹血糖和胰岛素抵抗指数明显升高(均P<0.05),胎鼠和胎盘的重量明显增加(均P<0.05),肝脏组织CRP、TNF-α基因和蛋白表达增多(均P<0.05),肝细胞IKKβ蛋白和核NF-κB蛋白的表达增多(均P<0.05)。经黄连素干预后GDM孕鼠肝脏细胞浆IKKβ蛋白和核NF-κB蛋白表达减少(均P<0.05),CRP、TNF-α基因和蛋白表达减少(均P<0.05),胰岛素抵抗指数和空腹血糖降低(均P<0.05)。结论黄连素可以通过IKK/NF-κB信号通路,抑制NF-κB核转位,降低GDM模型大鼠肝脏组织中的炎症反应,从而改善胰岛素抵抗,降低血糖水平。