抗硝基化治疗对硫氧还蛋白活性及缺血/再灌注后心肌细胞凋亡的影响(英文)

摘要

目的硫氧还蛋白(Trx)是一个重要的抗凋亡分子,硝基化可降低其活性,我们观察抗硝基化治疗对Trx活性的影响。方法:C57/B16小鼠心肌缺血30min,在再灌注前10min腹腔注射FP-15(ONOO-清除剂,5mg/kg)。结果:在缺血/再灌注组,缺血区心肌组织中总一氧化氮(NO)和硝基酪氨酸含量显著增加,Trx发生了明显的硝基化且活性被抑制,Trx和ASK1的结合减低,p38 MAPK的活性升高。在灌注前10min给予FP-15治疗可以阻止硝基酪氨酸的生成[(1.88±0.23)vs(0.29±0.14)nmol/g protein,P<0.01],Trx的硝基化降低(51.9±5.1vs18.2±2.9,P<0.01),Trx的活性恢复[(0.98±0.11)vs(1.68±0.12)mol/(min·g protein),P<0.01],P38 MAPK的活性减低(1.48±0.04vs0.59±0.10,P<0.01),从而降低caspase 3活性[(18.0±0.9)vs(7.7±1.6)μmol/(h·gprotein),P<0.01],减少心肌梗死范围(39.7%±2.8%vs23.7%±2.3%,P<0.01)。结论:抗硝基化治疗可以恢复Trx的活性,改善缺血/再灌注心肌的预后。