高含量二甲戊灵微囊悬浮剂物理稳定性的影响因素及优化

摘要

采用界面聚合法制备了500 g/L的二甲戊灵微囊悬浮剂；考察了乳化剂和囊壁材料的质量分数、固化温度、分散剂和黏度调节剂等对微囊平均粒径、包封率、分散状态和物理稳定性的影响；通过红外光谱（FT-IR）表征了微囊的包封情况。结果表明：随着4，4’-二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI）质量分数的增加，微囊的包封率逐渐增大；当MDI的质量分数为3.0%～4.0%时，可制备出包封率大于87.0%、载药量约为82.0%的微囊；当EL-40（蓖麻油聚氧乙烯醚）的质量分数为1.0%和3.0%时，平均粒径分别为15.5和4.00 μ m，热贮析水率分别为25.1%和1.73%；在固化温度为40、50和60℃下制备的样品，热贮（54 ℃±2 ℃，14 d）后分别表现为团聚严重，轻微粘连和保持良好形貌、囊间无粘连；当采用相对分子质量为1.0×104～1.2×104、磺化度0.85 mmol/g的木质素磺酸钠，且其质量分数为3.0%时，制剂的析水率（热贮）仅为4.76%，粒子间无粘连，囊形圆滑；黄原胶和硅酸镁铝配伍使用可明显提高制剂的贮存稳定性，当黄原胶的质量分数为0.07%、硅酸镁铝的质量分数为1.0%时，热贮析水率仅为2.12%，而且流动性良好；FT-IR结果表明，二甲戊灵原药大部分被包封于微囊中，且其在1 248和1 322 cm-1处硝基的吸收峰向低波段移动，变为1 231和1 307 cm-1。