白细胞介素-6中和抗体对小鼠缺血性脑损伤的影响

摘要

目的探讨IL-6中和抗体处理对缺血性脑卒中小鼠的脑梗死体积、脑组织急性炎性反应和脑梗死长期(脑梗死后28 d)预后的影响。方法取健康成年雄性C57小鼠60只,随机分为假手术组、IL-6中和抗体处理组(建立远端缺血性脑卒中模型后2 h,于小鼠腹腔内注射IL-6中和抗体600μg/kg)和IgG对照组(建立远端缺血性脑卒中模型后2 h,于小鼠腹腔内注射IgG同源对照抗体600μg/kg),每组20只。术后3 d,每组取6只小鼠断头取脑行2%氯化三苯四氮唑(TTC)染色并计算脑梗死体积,每组取4只小鼠采用免疫荧光染色计数脑梗死周边区域CD3^+细胞(T淋巴细胞)数目和Iba-1^+细胞(小胶质细胞)数目。每组取10只小鼠,分别于脑卒中术前和术后3、5、7、14、21、28 d,采用改良Garcia评分计算小鼠神经功能总评分,并于术后第3~5天(第1周)、第10~12天(第2周)、第17~19天(第3周)、第24~26天(第4周)对小鼠行黏纸实验记录其撕除黏纸时间。结果术后3 d,IL-6中和抗体处理组和IgG对照组的脑梗死体积均显著大于假手术组(P值均<0.01),但IL-6中和抗体处理组的脑梗死体积显著小于IgG对照组(P<0.05);IL-6中和抗体处理组脑梗死周边区域CD3^+细胞数目和Iba-1^+细胞数目均显著少于IgG对照组(P值均<0.05)。3组小鼠术前的神经功能总评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05);术后3、5、7、14、21、28 d,IgG对照组和IL-6中和抗体处理组小鼠的神经功能总评分均显著低于假手术组(P值均<0.01);术后5、7、14、21、28 d,IL-6中和抗体处理组小鼠的神经功能总评分均显著高于IgG对照组(P值分别<0.01、0.05)。3组小鼠术前撕除黏纸时间的差异均无统计学意义(P值均>0.05);术后第1、2、3、4周,IgG对照组小鼠撕除黏纸时间均显著长于假手术组(P值分别<0.01、0.05);术后第1周,IL-6中和抗体处理组小鼠撕除黏纸时间显著长于假手术组(P<0.01);术后第1、2周,IL-6中和抗体处理组小鼠撕除黏纸时间均显著短于IgG对照组(P值均<0.01)。结论缺血性脑损伤后应用IL-6中和抗体处理可有效缩小脑梗死体积,减轻急性期脑组织炎性反应,并有助于脑梗死后28 d神经功能的恢复。