荧光分子信标探针检测拉米夫定耐药基因的研究

摘要

建立荧光分子信标探针方法 ,探讨乙肝病毒对拉米夫定耐药的发生及病程进展。观察 77例乙肝病人口服拉米夫定治疗前及治疗后 1 2个月及 2 4个月肝功能 (ALT)及免疫学指标及检测HBVDNA含量 ,并采用PCR荧光分子信标技术检测YMDD耐药突变株 (包括YIDD YVDD突变株 )。结果表明 ,口服拉米夫定 1 2个月或 2 4个月 ,近半数病人血清HBVDNA转阴 (小于 0 1pg ml) ,35 % ( 2 7 77)的病人出现e抗原血清转换或单纯e抗原转阴 ,而e抗原血清转换绝大多数发生于HBVDNA低于 1 0 0pg ml血清的病人。 30 % ( 2 3 76)的病人出现YMDD耐药 (YIDD YVDD) ,在HBVDNA小于 1 0pg ml( 1 0 6拷贝 ml)的病人中YMDD耐药株与野生株共存。加大口服拉米夫定剂量 ,绝大多数YMDD耐药株仍不能转变为YMDD野生株。