缺血缺氧对黑色素瘤局部浸润的相关分子机制影响的初步研究

摘要

目的:研究缺血缺氧环境下肿瘤生长、血液供应模式及浸润转移相关蛋白表达的变化。方法:建立小鼠缺血后肢黑色素瘤移植瘤模型,观察缺血环境下的肿瘤生长情况,计数各种血液供应模式,免疫组化染色检测HIF-1α、MMP-2、MMP-9及VEGF等在正常和缺氧环境中肿瘤细胞表达。结果:肿瘤生长早期,缺血组的肿瘤生长速度比对照组慢(t=0.858,P=0.039),但最终两组肿瘤的平均体积比较差异无统计学意义(P=0.431);缺血组瘤组织内的血管生成拟态(VM)多于对照组(P=0.037),而内皮依赖性血管的差异无统计学意义;HIF-1α、MMP-2、MMP-9和VEGF也在缺血组瘤细胞内高表达(P分别为0.036,0.015,0.008和0.019);缺血组内血管生成拟态数量和肿瘤体积与HIF-1α水平呈正相关(r=0.472,P=0.015;r=0.391,P=0.050)。结论:在缺氧环境中,黑色素瘤细胞能够通过HIF-1α上调MMP-2、MMP-9及VEGF等蛋白表达,肿瘤细胞更富有侵袭性,同时促进肿瘤血管生成拟态的形成。