PI3K/AKT信号通路对神经母细胞瘤细胞增殖的作用及抑癌机制分析

摘要

目的探讨PI3K/AKT信号通路在神经母细胞瘤细胞增殖中的作用以及其抑癌机制。方法选取神经母细胞瘤患者143例,提取其神经母细胞瘤细胞,选取对数期细胞接种,24 h后添加PI3K/AKT抑制剂LY294002进行处理,处理后24 h和48 h用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyl tetrazolium bromide,MTT)法测量其吸光度(absorbance value,A)值;更换培养液继续培养12 h后添加PI3K/AKT促进剂类胰岛素生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF-1)再次处理,处理后12 h和24 h测量A值。同期选择不添加抑制剂、促进剂细胞培养液作为对照组,并在抑制剂48 h、促进剂24 h荧光测定聚合酶链扩增反应(polymerase chain reaction,PCR)酪氨酸激酶受体A(tyrosine kinase receptor A,TYKA)基因mRNA含量。结果神经母细胞瘤细胞在20、40、50、60和100μmo1/L浓度PI3K/AKT抑制剂处理后24 h和48 h A值均小于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);在25、50、100、150和200ng/mL PI3K/AKT促进剂IGF-1处理后12 h和24 h A值均大于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。抑制剂48 h时间点TYKA基因mRNA含量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);促进剂24 h时间点TYKA基因mRNA含量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 PI3K/AKT信号通路在神经母细胞瘤细胞增殖中发挥作用。抑制PI3K/AKT信号通路可能通过抑制TYKA基因mRNA表达发挥抑癌作用。