雷公藤甲素对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

摘要

目的探讨雷公藤甲素对2型糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 Wistar 大鼠随机分为3组:对照组(n=7)、糖尿病模型组(n=7)和雷公藤甲素治疗组[200μg/(kg·d),n=7]。治疗12周后,检测大鼠血糖、肾质量(KM)、肾肥大指数[KM/体质量(BM)]、血清肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和24h 尿白蛋白(24 h UAL)。肾组织做常规光镜。免疫组织化学方法检测肾组织骨桥蛋白(OPN)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED1)的表达,RT-PCR 的方法检测肾组织中 OPN 和 MCP-1的表达。结果糖尿病模型组[(3.89±0.51)mg/mgCr]大鼠24 h UAL 明显高于对照组[(0.47±0.10)mg/mgCr(P<0.05)],雷公藤甲素治疗组[(2.32±0.29)mg/mgCr]明显减轻24 h UAL。雷公藤甲素可明显改善肾小球硬化(GSI)及肾间质纤维化(RIFI)[GSI,雷公藤甲素:0.82±0.02比糖尿病模型组:1.06±0.05,P<0.05;RIFI,雷公藤甲素组:0.35±0.03比糖尿病模型组:0.48±0.01,P<0.05]。雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于糖尿病模型组[肾小球 ED-1每20个视野阳性细胞每20个视野数量,雷公藤甲素:1.32±0.10/20视野比糖尿病模型组:1.96±0.12,P<0.05;肾间质 ED-1阳性细胞数,雷公藤甲素:2.05±0.19比糖尿病模型组:3.02±0.20,P<0.05]。雷公藤甲素可显著抑制肾组织 MCP-1和 OPN 的过渡表达[MCP-1,雷公藤甲素:1.62±0.04比糖尿病模型组:2.80±0.06,P<0.05;OPN,雷公藤甲素:2.04±0.04比糖尿病模型组:2.52±0.05,P<0.01]。结论雷公藤甲素对糖尿病肾病有保护作用,其机制可能与减少肾组织巨噬细胞浸润、下调 MCP-1和 OPN 的表达有关。