丙泊酚对新生大鼠远期神经行为学的影响及机制

摘要

目的:研究丙泊酚对新生大鼠远期神经行为学的影响及机制。方法:新生7 d SD大鼠72只随机分为3组(n=24只),雌雄各半:对照组(C组)和丙泊酚单次注射组(P1组)腹腔注射生理盐水7.5 ml/kg,1次/d,连续6 d;第7天分别注射生理盐水7.5 ml/kg和丙泊酚75 mg/kg;丙泊酚多次注射组(P2组)腹腔注射丙泊酚75 mg/kg,1次/d,连续7 d。第7天注射完毕后15 min,每组随机抽取3只大鼠测定动脉血气和血糖;30、90 d和180 d 3个时间点,每个时间点各组随机抽取7只进行旷场实验和Morris水迷宫测试;取大鼠海马CA1区组织,用流式细胞仪测定神经元凋亡率并用体视学方法对锥体细胞形态学进行定量分析。结果:在30 d时,与对照组(C组)和丙泊酚单次注射组(P1组)相比,丙泊酚多次注射组(P2组)空间学习记忆功能和探究功能明显降低(P<0.05),海马CA1区神经元凋亡率明显增高(P<0.05);与C组相比,P1组和P2组海马CA1区锥体细胞体积密度Vv(Volume density,Vv)和表面积密度Sv(Surface area density,Sv)出现不同程度下降(P<0.05),与P1组相比,P2组下降程度更为明显(P<0.05);在90 d和180 d时,3组大鼠的各项指标没有明显差异。结论:丙泊酚多次注射可导致新生大鼠远期认知功能减退,可能与神经元凋亡率增加以及锥体细胞减少及形态改变有关。