17β-雌二醇与氟维司群抑制蛋白激酶C刺激下系膜细胞纤维化

摘要

为确定雌激素受体(ER)激动剂17β-雌二醇与G蛋白偶联雌激素受体(GPER)激动剂氟维司群在蛋白激酶C(PKC)激活时对系膜细胞纤维化影响,本研究利用十四烷酰佛波醇乙酸酯(PMA)短期刺激以模拟激活PKC,导致Ⅳ型胶原、纤连蛋白、结缔组织生长因子、转化生长因子-β1的基因转录水平上调至基线的2.5±0.5、1.4±0.2、26±11和1.9±0.3倍(P<0.05),而17β-雌二醇及氟维司群可显著抑制上述基因转录水平的上调(P<0.05),并通过抑制Akt磷酸化阻碍PKC下游信号;同时,应用受体抑制剂及基因敲低技术,可明确17β-雌二醇及氟维司群对上述基因表达、信号通过的影响依赖于ER、GPER的激活。本研究表明,ER与GPER激动剂可发挥肾小球保护功能,抑制肾小球系膜细胞在PKC激活后过度表达促纤维化因子及无用的细胞外基质。