盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及^3H-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响

摘要

目的 :研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响。方法 :应用GC MS SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其 4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果 :盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度 ,各异构体在脑中的分布特点是 ,与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。给予一定剂量的QNB ,可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平 ,其中药效作用较大的R 2异构体受QNB的影响更大。说明R 2异构体在脑中占据的M受体位点多 ,R 2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关。结论 :盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性 ,QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响。