盐酸戊乙奎醚外消旋体在人、家兔及小鼠体内的比较药物动力学及其四个光学异构体在小鼠体内的分布特征

摘要

目的研究盐酸戊乙奎醚外消旋体在人.家兔与小鼠体内的药物动力学及其四个光学异构体在小鼠体内的分布.方法应用GC-Ms/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体在人、家兔与小鼠体内的药物动力学及其四个光学异构体在小鼠脑,颌下腺及血浆中的药物浓度.结果盐酸戊乙奎醚外消旋体在人.家兔及小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型.其主要药动学参数分别为:t1/2a0.40,0.12及0.23h:t1/2β 10.35,8.42及3.28h;t1/1ka 0.16,0.024及0.013h;tmax 0.56,0.068及0.067h;Cmax 13.2,20.19及18.76 ng mL-1:AUC133.2,106.5及50.42 ng h mL-1.盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在家兔与小鼠体内血药浓度存在差异,R-2异构体保持了相对较高的血药浓度.盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R-2异构体在脑中具有较高的分布浓度.R型异构体在脑中消除慢,而S型异构体在脑中消除快.盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S-1的分布浓度高.消除慢.结论R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性.结果为临床合理用药及新抗胆碱能手性药物研究提供了有价值的信息.