诱发癫痫持续状态后基质金属蛋白酶-2在小鼠海马与皮层中的表达

摘要

目的:观察氯化锂-匹罗卡品所致癫痫持续状态(status epilepticus,SE)小鼠皮层和海马基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)的表达变化,探讨MMP-2在癫痫发病机制中的作用。方法:选用成年雄性C57/BL6小鼠48只,并随机分成实验组和对照组。实验组小鼠腹腔注射氯化锂-皮罗卡品制备SE模型,在确定模型成功后8 h采取动物标本进行检测。使用RT-PCR测定MMP-2 mRNA含量变化,Western blot检测MMP-2蛋白表达变化,免疫组化观察MMP-2分别在海马与皮层的分布规律与特点。结果:(1)海马组织中,对照组与实验组MMP-2 mRNA的表达分别为0.155 5±0.018 1和0.743 1±0.014 4,皮层组织中的表达分别为0.204 9±0.018 5和0.871 6±0.037 0,实验组MMP-2 mRNA的表达均比对照组高,差异有统计学意义(t=-45.60,P=0.000;t=-71.83,P=0.000)。(2)MMP-2蛋白水平的表达,在海马组织中分别为0.084 5±0.009 6和0.728 4±0.245 1,在皮层组织中对照组与实验组分别为0.155 6±0.003 9和0.912 5±0.027 7,实验组MMP-2蛋白的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(t=-76.52,P=0.000;t=-6.99,P=0.000)。(3)免疫组化结果显示,实验组MMP-2在皮层广泛表达,在海马的表达增加主要以CA1、齿状回、CA3区为主。结论:SE后小鼠海马及皮层内MMP-2在mRNA和蛋白水平的表达均明显升高,表达增加的区域以海马CA1、齿状回及CA3区为主,提示MMP-2与癫痫的发生、发展可能有着密切的关系。