解毒化瘀Ⅱ方对肝衰竭大鼠肝线粒体内Ca^(2+)稳态的影响

摘要

目的:观察解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭大鼠肝线粒体内Ca2+稳态的影响。方法:实验于2004-05/2005-12在广西中医学院中医肝病治疗中心实验室完成。选择Wistar大鼠84只,随机数字表法分为空白组、模型组、解毒化瘀Ⅱ方低、中、高剂量组、乳果糖组、安宫牛黄丸组,每组12只。解毒化瘀Ⅱ方由茵陈30g,赤芍50g,白花蛇舌草30g,大黄15g(后下),郁金15g,石菖蒲15g组成,低、中、高剂量组分别给予生药9.1,28.76,57.55g/kg、乳果糖组给予3.5g/kg、安宫牛黄丸组给予1.5g/kg。使用时,用蒸馏水将解毒化瘀Ⅱ方的配方颗粒剂配成0.033,0.11,0.22g/mL,乳果糖配成0.0875g/mL,安宫牛黄丸配成0.0375g/mL,空白组与模型组分别给予蒸馏水代替,每天灌胃量40mL/kg。造模前3d开始灌胃给药,2次/d,间隔12h,共给药5d12h。除空白组外均采用皮下注射硫代乙酰胺法复制暴发性肝衰竭大鼠模型,造模完成12h后测定各组大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶活性及肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性及Ca2+含量。结果:纳入动物84只,均进入结果分析。①模型组大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶活性与空白组比较显著升高,差异有显著性意义(P<0.01);解毒化瘀Ⅱ方各剂量组能降低大鼠血清单胺氧化酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、脱苷脱氨酶水平,并呈现量效关系,以解毒化瘀Ⅱ方高剂量组的作用效果最佳,其与模型组、解毒化瘀Ⅱ方低剂量组、乳果糖组、安宫牛黄丸组比较差异有显著性意义[分别为(377.08±69.01),(792.32±155.36),(657.96±141.70),(457.92±85.35),(445.42±78.52)μkat/L;(10.82±1.88),(22.13±5.36),(17.12±4.37),(13.36±3.36),(16.39±3.21)μkat/L;(10.29±1.63),(26.23±6.49),(18.08±1.72),(12.39±2.74),(14.70±3.51)μkat/L;(414.58±86.18),(943.19±219.88),(669.13±189.37),(507.10±105.85),(582.78±111.36)μkat/L,P<0.01]。②模型组大鼠肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性与空白组比较降低,Ca2+含量升高,差异有显著性意义(P<0.01);解毒化瘀Ⅱ方中、高剂量组大鼠肝线粒体内单胺氧化酶、钙镁三磷酸腺苷酶活性与模型组比较升高[分别为(2104.42±525.77),(2830.73±614.62),(1491.63±461.26)μkat/g;(3773.25±565.11),(4424.22±529.10),(2756.22±488.43)μkat/g,P<0.05,0.01],Ca2+含量降低[分别为(19.74±7.56),(12.58±5.54),(26.69±6.26)mmol/g,P<0.05,0.01]。③肝线粒体内Ca2+的含量变化与肝线粒体内单胺氧化酶(r=-0.906,P<0.01),钙镁三磷酸腺苷酶(r=-0.915,P<0.01),呈显著的负相关;与血清中单胺氧化酶(r=0.865,P<0.01),谷草转氨酶(r=0.883,P<0.01),谷丙转氨酶(r=0.879,P<0.01),脱苷脱氨酶(r=0.843,P<0.01),呈显著的正相关。结论:解毒化瘀Ⅱ方对暴发性肝衰竭大鼠肝线粒体Ca2+超载具有显著的改善作用,可能与调节肝线粒体内钙镁三磷酸腺苷酶活性有关。