地塞米松对人胎盘葡萄糖转运功能的作用及机制

摘要

目的:探讨地塞米松对人胎盘葡萄糖转运功能的作用及机制。方法:取本院治疗并分娩的早产孕妇160例,随机分为对照组和地塞米松组,各80例。随机选取两组各10例胎盘组织样品,采用免疫组织化学检测胎盘生乳素(human placental lactogen,HPL)蛋白。选取人绒毛膜癌细胞系JEG-3细胞株纳入机制研究,根据转染载体的不同分为4组,pc DNA3.1组:JEG-3细胞转染对照载体pc DNA3.1;pc DNA3.1-GRα组:JEG-3细胞转染GRα过表达载体pc DNA3.1-GRα;Control siRNA组:JEG-3细胞转染Control siRNA;GRαsiRNA组:JEG-3细胞转染GRαsiRNA。分别利用CCK-8法检测胎盘细胞增殖、TUNEL法检测细胞凋亡程度、检测线粒体膜电位、检测胎盘细胞葡萄糖摄取量、荧光分子探针测定胎盘细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量及实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction)检测糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor-α,GRα)、葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)的相对表达量。结果:对照组的HPL强阳性细胞多于地塞米松组。与pc DNA3.1组比较,pc DNA3.1-GRα组的细胞增殖能力、线粒体膜电位水平、葡萄糖摄取量显著升高(P<0.05,P<0.01);细胞凋亡、ROS含量明显降低(P<0.01);GRα、GLUT1、GLUT3的相对表达量显著上调(P<0.01)。与Control siRNA组比较,GRαsiRNA组细胞的增殖能力、线粒体膜电位水平、葡萄糖摄取量明显下降(P<0.05,P<0.01);细胞凋亡、ROS含量明显升高(P<0.01);GRα、GLUT1、GLUT3的相对表达量均显著下调(P<0.05)。结论:地塞米松能够抑制胎盘对葡萄糖的转运功能,并且极有可能通过ROS/AMPK路径实现这一调控。