山茛菪碱对家兔全脑缺血再灌注后脑线粒体损伤的保护作用(英文)

摘要

背景:山莨菪碱是从茄科唐古特莨菪中提取的一种生物碱,是一种良好的细胞保护剂。而线粒体功能变化是反映细胞损伤的最敏感指标之一。目的:观察山莨菪碱对家兔全脑缺血再灌流后脑线粒体损伤的影响,探讨山莨菪碱的脑保护作用。设计:完全随机对照实验。单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院。材料:实验于2002-09／12在华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科实验室完成。选择30只健康家兔,随机分为假手术组、缺血再灌流组、山莨菪碱组,每组10只。方法:采用“结扎双侧椎动脉和夹闭双侧颈总动脉+体循环低血压”建立全脑缺血再灌流模型,缺血20 min,再灌流2 h。山莨菪碱组于再灌流前 1 min由股静脉给予山莨菪碱,剂量为10 mg／kg,并以5 mg／h速度维持治疗2 h。缺血再灌流组再灌流期间给予等量生理盐水治疗;假手术组只接受手术,但不结扎和夹闭血管。①采用氧化电极法测定脑线粒体呼吸功能,包括呼吸控制率,磷氧比,氧化磷酸化效率。②采用氧电极法测定脑线粒体内还原型烟酰胺腺瞟呤二核苷酸氧化酶,琥珀酸氧化酶,细胞色素C氧化酶活性。③采用原子吸收光谱法测定脑线粒体钙含量。④采用改良八木国夫法测定脑线粒体丙二醛含量。主要观察指标:①各组家兔大脑皮质线粒体呼吸功能、呼吸链氧化酶活性变化。②各组家兔大脑皮质线粒体内钙和丙二醛含量。结果:30只家兔均进入结果分析。①各组家兔大脑皮质线粒体呼吸控制率、磷氧比、氧化磷酸化效率:缺血再灌流组和山莨菪碱组低于假手术组[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸链:呼吸控制率:2．34±0．18,3．58±0．29, 4．07±0.38,P<0．05-0．01;磷氧比:1．77±0．10,2．23±0．14,2．41±0．17, P<0．05-0．01;氧化磷酸化效率:(5．27±0．78),(8．03±1.30),(9．63±150)μkat／g, P<0.05-0．01;黄素腺嘌呤二核苷酸链:呼吸控制率:1.47+0.23,2.53±0．28, 2．84±0．36,P<0．05-0．01;磷氧比:0．88±0．09,1．58±0．11,1．73±0．17, P<0．05-0．01;氧化磷酸化效率:(6．05±1．13),(7.47±1.40),(8．62±1．60)μkat/g, P<0．05-0．01],山莨菪碱组明显高于缺血再灌注组(P<0．01)。②各组家兔大脑皮质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、琥珀酸氧化酶、细胞色素C氧化酶活性:缺血再灌流组和山莨菪碱组低于假手术组 [还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶:(2．62+0.35),(4．55+0．48), (5．07±0．60)μkat／g;琥珀酸氧化酶:(1.48±0．17),(1．83±0．22), (2．10+0．28)μkat／g;细胞色素C氧化酶:(5．03±1．12),(7．62±1．23), (9．00±1．53)μkat／g,(P<0．05-0．01)],山莨菪碱组明显高于缺血再灌注组(P<0,01)。③各组大鼠脑线粒体钙和丙二醛含量:缺血再灌流组和山莨菪碱组高于假手术组[钙:(2．36±0．23),(1．39±0．17),(1．22±0．12)mg／g;丙二醛:[(36．38±10．42),(22．69±9．56),(19．74±7．26)μmol/g(P<0．05-0．01)]。山莨菪碱组低于缺血再灌流组(P<0．01)。结论:山莨菪碱可通过钙拮抗、抑制脂质过氧化、稳定线粒体膜,减轻线粒体结构损伤,并促进缺血再灌流后线粒体呼吸功能、呼吸链酶活性的恢复,从线粒体水平发挥脑保护作用。