抑制HK-Ⅱ对人结肠癌细胞增殖和化疗敏感性的影响及机制

摘要

目的:探讨抑制HK-Ⅱ对人结肠癌细胞增殖和化疗敏感性的影响及可能机制。方法:应用免疫组织化学法检测HK-Ⅱ在人结肠癌细胞中的表达;采用MTT法观察HK-Ⅱ抑制剂(3-BrPA)对人结肠癌细胞增殖的影响和化疗增敏效应;通过Hoechst33258染色,用共聚焦激光扫描显微镜观察3-BrPA诱导的细胞凋亡;用流式细胞术、紫外分光光度计分别检测细胞死亡率、线粒体膜电位和线粒体膜通透转换孔(PTP)开放的变化。结果:HK-Ⅱ在人结肠癌细胞中阳性表达。3-BrPA能明显抑制人结肠癌细胞增殖,小剂量3-BrPA增加化疗敏感性。3-BrPA可诱导结肠癌细胞凋亡,引起线粒体膜电位下降和PTP开放。结论:抑制HK-Ⅱ可能是通过影响线粒体膜电位和PTP来发挥抗肿瘤作用。