保护性自噬对5-FU诱导的胃癌细胞凋亡的抑制作用

摘要

目的:明确5-FU处理胃癌MGC803细胞后自噬的存在,并探讨自噬在5-FU诱导凋亡中的作用.方法:5-FU处理胃癌MGC803细胞.MTT检测细胞增殖能力.流式细胞术检测细胞凋亡.Western blot检测蛋白表达.荧光显微镜观察自噬的发生.结果:0.1-1000mg/L的5-FU作用MGC803细胞48h,抑制细胞增殖50%的药物浓度(IC50)为2.07mg/L±1.14mg/L.2mg/L和5mg/L的5-FU作用细胞48h,细胞凋亡率分别为22.46%±3.21%和32.27%±4.52%.同时,5-FU诱导细胞自噬的发生,观察到LC3的点状聚集和LC3-II蛋白的提高.并且,5-FU抑制了PI3K/Akt/mTOR通路的活性.用氯喹抑制自噬明显提高了5-FU诱导的细胞凋亡(P<0.05).结论:5-FU诱导保护性自噬并阻止了胃癌MGC803细胞的凋亡.5-FU和自噬抑制剂的联合应用可能是很有希望的胃癌治疗策略.