山楂叶总黄酮对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠肝损伤的保护作用及其机制研究

摘要

目的研究山楂叶总黄酮(HLF)对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法采用高脂高糖饲养后腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型,选取其中60只模型大鼠按血糖水平随机分为糖尿病模型组、山楂叶总黄酮50、100、200 mg/kg治疗组和盐酸二甲双胍200 mg/kg治疗组,并另取12只同龄正常大鼠作为正常对照组。连续6周灌胃给药治疗,每天1次。分别于给药前和给药后每2周分别通过血糖仪测定各组大鼠空腹血糖水平;6周后,通过全自动生化检测仪测定各组大鼠血清中转氨酶(ALT,AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性;通过苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态学改变;通过TUNEL染色观察各组大鼠肝细胞凋亡状况并计算凋亡指数(AI);通过紫外-可见分光光度计测定各组大鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与糖尿病模型组比较,山楂叶总黄酮治疗组(100、200 mg/kg)大鼠空腹血糖水平显著降低,血清中ALT、AST活性显著降低,肝组织中SOD、CAT活性显著升高,MDA含量显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);山楂叶总黄酮治疗组(200 mg/kg)大鼠血清中ALP活性及肝组织中GSH-Px活性均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。山楂叶总黄酮治疗组大鼠肝组织病理形态学改变和肝细胞凋亡状况均明显改善,其中以200 mg/kg治疗组效果最为显著;模型对照组大鼠肝脏细胞AI较正常对照组显著升高(P<0.01),经山楂叶总黄酮100、200 mg/kg治疗6周后,与糖尿病模型组比较,山楂叶总黄酮治疗组(100、200 mg/kg)肝脏细胞AI显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论山楂叶总黄酮对STZ所致糖尿病大鼠肝损伤具有剂量依赖性的保护作用,其作用机制可能与其能够有效改善肝组织中抗氧化酶活性、提高机体自由基清除能力,降低氧化应激损伤有关。