5-氮-2′-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对子宫内膜腺癌细胞的抑制作用

摘要

目的:研究去甲基化制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)在体内外对子宫内膜腺癌Ishikawa细胞的抑制作用。方法:以5-Aza-CdR和TSA单独或联合作用Ishikawa细胞,锥虫蓝拒染法观察药物对肿瘤细胞生长的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡和分析细胞周期,Western blotting检测肿瘤细胞凋亡信号通路中caspase-8活化及多聚ADP核糖聚合酶(PARP)裂解情况。建立裸鼠Ishikawa细胞移植瘤模型,观察两抑制剂作用下的移植成瘤率、肿瘤的体积和重量。结果:5-Aza-CdR和TSA对Ishikawa细胞增殖有明显的抑制作用,呈剂量、时间依赖性;两制剂联合作用时抑制作用更强(P<0.05)。5-Aza-CdR或TSA均可诱导细胞凋亡,联合作用后细胞的凋亡率更高(P<0.05);5-Aza-CdR和TSA联合应用使细胞发生明显的G1期阻滞;5-Aza-CdR和TSA诱导了caspase-8活化及PARP裂解。荷瘤小鼠予5-Aza-CdR和TSA治疗后移植瘤生长速度减慢,移植瘤体积和重量明显减少。结论:5-Aza-CdR与TSA能抑制Ishikawa肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡,两者联合作用时强度明显增加;其机制与两制剂诱导caspase-8活化及PARP裂解有关。