黄芪汤对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型作用的机制

摘要

目的:探讨黄芪汤逆转二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导的大鼠肝纤维化的作用机制.方法:采用DMN诱导大鼠肝纤维化,造模4wk,随机分为正常组,2wk模型组,4wk模型组.造模结束后,将模型组随机分为模型对照组,黄芪汤组.黄芪汤组于第5周起灌胃,模型对照组以同体积生理盐水灌胃.2wk、4wk、6wk末分别收集大鼠肝组织,免疫印迹法检测Fas、caspase-8、caspase-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达;实时定量PCR法检测α-SMAmRNA表达;明胶酶图法检测肝组织MMP-2和MMP-9的活性.结果:与正常组相比,模型组Fas、caspase-8、caspase-3、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达量、α-SMA mRNA表达量、MMP-2活性和MMP-9活性均于造模后逐渐升高,4wk时达到高峰.与6wk模型对照组相比,黄芪汤组Fas、caspase-8、caspase-3、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达量,α-SMAmRNA表达量、MMP-2活性明显降低(1.05±0.02vs1.17±0.04,1.41±0.04vs1.98±0.06,0.86±0.01vs1.19±0.04,1.03±0.03vs1.58±0.06,1.16±0.04vs1.53±0.01,3.12±0.47vs8.48±0.45,2.15±0.03vs2.33±0.05,均P<0.05或0.01).MMP-9蛋白表达及活性均显著升高(1.21±0.00vs1.12±0.01,1.25±0.07vs1.10±0.04,均P<0.05或0.01).结论:黄芪汤显示了良好的抗肝纤维化作用,作用机制与其抑制肝细胞凋亡,抑制HSC活化,调控MMPs/TIMPs系统,促进ECM降解有关.