LC-MS法测定犬血浆中舒巴坦浓度及其与头孢他啶合用的药代动力学研究

摘要

目的 :建立犬血浆中舒巴坦浓度的LC MS测定方法 ,对Beagle犬单用和与头孢他啶注射剂合用后舒巴坦血药浓度进行定量研究 ,考察头孢他啶对舒巴坦药代动力学行为的影响。方法 :血浆中加入内标地高辛 ,用乙腈沉淀蛋白 ,取上清液进行LC MS测定。色谱柱为Shim packODS 5 0 μm ,2 5 0mm× 2 0mmI.D .,流动相A :5 0 0ml水 +2 0 μl三乙胺 +0 6mg氯化铵 ,流动相B :甲醇。以 0 2ml/min的流速进行梯度洗脱 ;动物实验采用三交叉实验设计。结果 :舒巴坦线性范围为 0 31～ 80 0 0 μg/ml,最低检测浓度为 0 31μg/ml,方法回收率大于90 % ,日内日间变异系数低浓度小于 2 0 % ,中高浓度小于 15 %。应用本法测定 9条Beagle犬单用和与头孢他啶合用后舒巴坦的血药浓度经时过程 ,静脉注射 13mg/kg的舒巴坦与 2 6mg/kg头孢他啶合用后 ,估算的AUC3 60 、t1/ 2 ,Cl和Vd分别为 386 5 2 9± 1115 13μg·min/ml,5 7 72± 6 37min ,3 5 0± 0 85ml/min/kg和 0 2 9± 0 0 9l/kg ,与单用 13mg/kg舒巴坦的AUC3 60 36 6 9 89± 92 2 17μg·min/ml,t1/ 2 6 6 98± 11 0 7min ,Cl3 5 6± 0 75ml/min/kg和Vd0 34± 0 0 8l/kg相近。结论 :本方法可用于犬血浆中舒巴坦的浓度测定及其药代动力学研究。头孢他啶不影响舒巴?