雷帕霉素对大鼠移植心脏血管平滑肌细胞表型及内膜增生的影响

摘要

目的探讨雷帕霉素对大鼠移植心脏血管平滑肌细胞表型及内膜增生的影响。方法建立大鼠腹腔内心脏移植模型。实验分为4组,每组8只,正常心脏组:取未经任何处理的Wistar大鼠心脏作为空白对照;同系移植组:供体、受体均为Wistar大鼠,以标准鼠食喂养。异系移植取Wistar大鼠作供体,SD大鼠作受体,分为以下两组,环孢霉素组:术后给予环孢霉素A10mg/(kg·d),皮下注射;雷帕霉素组:术后用雷帕霉素1.25mg/(kg.d)灌胃。移植60天后取移植心脏进行电镜观察、形态学观察和用免疫组织化学法分析移植心脏冠状血管平滑肌激动蛋白α的表达情况。结果正常心脏组和同系移植组移植心脏未见明显冠状血管狭窄。环孢霉素组管腔狭窄程度最明显,雷帕霉素组血管狭窄程度最轻。正常心脏组和同系移植组血管内膜、心肌细胞及心肌间质均未见血管平滑肌激动蛋白α表达。心脏移植60天后,环孢霉素组移植心脏血管内膜大量血管平滑肌激动蛋白α表达,心肌细胞亦有血管平滑肌激动蛋白α表达。雷帕霉素组移植心脏血管内膜血管平滑肌激动蛋白α表达较少。很少有血管平滑肌激动蛋白α表达于心肌间质。各组之间移植心脏血管内膜组织中血管平滑肌激动蛋白α表达差异有显著性。正常心脏组及同系移植组电镜下血管平滑肌细胞呈收缩表型,环孢霉素组可见血管平滑肌细胞呈合成表型,雷帕霉素组见大部分血管平滑肌细胞呈收缩表型。结论雷帕霉素可以抑制大鼠移植心脏血管病变过程中血管平滑肌细胞表型的变化,减轻新生内膜的增生程度。