脱氢皮质酮对大鼠海马神经元的毒性作用及其机制的探讨

摘要

目的 :研究糖皮质激素的代谢产物 11-脱氢皮质酮对大鼠海马神经元的毒性作用及其机制。 方法 :采用 Westernblotting、放射性酶活性测定及 MTT染色测定法进行实验。 结果 :Western blotting和放射性酶活性测定均证明了原代培养大鼠海马神经元内存在使 11-脱氢皮质酮转化为皮质酮的酶 ,即 型 11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β- HSD1)。 11-脱氢皮质酮能够促进 11β- HSD1蛋白的表达。细胞存活实验表明 :11-脱氢皮质酮 (10 - 6 m ol/ L )可对无血清 DMEM培养的大鼠海马神经元产生损伤作用 ,此作用不仅可为 11β- HSD1抑制剂甘珀酸 (carbenoxolone,CBX)所阻断 ,还能为糖皮质激素受体 (glucocorticoidreceptor,GR)拮抗剂阻断 ,但不能为肾上腺皮质激素受体 (m ineralocorticoid receptor,MR)拮抗剂所阻断。结论 :11-脱氢皮质酮能够对大鼠海马神经元产生毒性作用 ,此毒性作用是由 11β- HSD1参与并由 GR受体介导的。 11-脱氢皮质酮使 11β- HSD1蛋白表达增加 ,又反过来促进 11-脱氢皮质酮向皮质酮的转化 ,此正反馈作用可能在应激性迟发性神经元死亡中发挥一定的作用。