匹多莫德口服液及其不同剂型的固体制剂在Beagle犬体内药代动力学比较研究

摘要

目的:通过研究江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液(芙露饮)和意大利多帕药业原研的匹多莫德口服液(普利莫)在Beagle犬体内的药代动力学特征,计算芙露饮的相对生物利用度,考察其与普利莫在Beagle犬体内的生物等效性。然后通过研究匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片在Beagle犬体内的药代动力学,考察剂型对匹多莫德在Beagle体内生物利用度的影响。方法:14只Beagle犬进行随机双交叉试验,清洗期为一周,分别给予400 mg匹多莫德芙露饮口服液、普利莫口服液匹多莫德片剂、颗粒剂、胶囊和分散片,采用LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中匹多莫德浓度,并以DAS 2.0软件计算药代动力学参数,考察不同剂型的匹多莫德在Beagle犬体内的药代动力学特征。结果:Beagle犬灌胃给予400 mg江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液"芙露饮"后的药代动力学参数为:t1/2:(3.88±0.77)h,Cmax:(23 367±5 298)ng/m L,Tmax:(1.1±0.5)h,AUC0-τ:(93 948±28 016)ng·h·m L^(-1);Beagle犬灌胃给予400 mg意大利多帕药业生产的匹多莫德口服液"普利莫"后的药代动力学参数为:t1/2:(3.50±0.36)h,Cmax:(21 233±5 542)ng/m L,AUC0-τ:(83 032±20 539)ng·h·m L^(-1);匹多莫德片在Beagle犬体内的药代动力学参数为:t1/2:(4.04±1.16)h,Cmax:(18 150±4 510)ng/m L,AUC0-τ:(71 966±20 652)ng·h·m L^(-1);匹多莫德颗粒剂在Beagle犬体内的药代动力学参数为:t1/2:(3.52±0.49)h,Cmax:(17 750±3 558)ng/m L,AUC0-τ:(70 203±18 330)ng·h·m L^(-1);匹多莫德胶囊的药代动力学参数为:t1/2:(4.38±2.24)h,Cmax:(19 225±3 205)ng/m L,AUC0-τ:(70 199±11 618)ng·h·m L^(-1);匹多莫德分散片的药代动力学参数为:(3.88±0.53)h,Cmax:(18 400±2 439)ng/m L,AUC0-τ:(71 088±11 224)ng·h·m L^(-1)。结论:江苏吴中医药集团有限公司生产的匹多莫德口服液"芙露饮"和意大利多帕药业生产的"普利莫"在Beagle犬体内生物等效,各固体制剂在Beagle犬体内的药代动力学特征基本一致,匹多莫德口服液在Beagle犬体内的生物利用度高于片剂、颗粒剂、胶囊和分散片。