西罗莫司对大鼠烧伤后IRS-1 Ser^(307)磷酸化和胰岛素抵抗的作用

摘要

目的 :探讨西罗莫司对大鼠烧伤后胰岛素受体底物 1丝氨酸 30 7(IRS- 1Ser30 7)磷酸化和胰岛素抵抗的作用。方法 :6周龄 SD大鼠 (体质量 16 0～ 170 g)随机分为假烫伤组 (n=8)、烫伤组 (n=8)和烫伤 +西罗莫司组 (n=8)。烫伤组和烫伤 +西罗莫司组大鼠制成烫伤面积为 30 %的 度烫伤模型 ,伤后第 4天禁食 5 h后的大鼠腹腔注射西罗莫司 (0 .4 mg/ kg) 2 h后 ,进行正常血糖高胰岛素葡萄糖钳夹技术实验 ,实验后颈动脉放血处死 ,立即采集肌肉和脂肪标本 ,采用免疫沉淀和免疫印迹方法分析 IRS- 1及其磷酸化丝氨酸 30 7和酪氨酸活性的变化 ,通过免疫组化观察各组肌肉组织中磷酸化哺乳类西罗莫司靶点激酶(m TOR)表达的差异。结果 :正常血糖高胰岛素葡萄糖钳夹技术实验中假烫伤组、烫伤组和烫伤 +西罗莫司组 10 %葡萄糖输注率分别为 (12 .33± 0 .4 2 )、(6 .6 1± 0 .2 7)和 (10 .35± 0 .6 3) m g/ (kg· m in) ,烫伤组和其他 2组比较差异具有统计学意义(P<0 .0 1)。烫伤大鼠肌肉和脂肪组织中 IRS- 1Ser30 7活性较假烫伤组明显升高 (P<0 .0 5 ) ,而 IRS- 1磷酸化酪氨酸活性较假烫伤组明显降低 (P<0 .0 5 )。西罗莫司明显降低烫伤大鼠 IRS- 1Ser30 7活性而明显增加 IRS- 1磷酸化酪氨酸活性 (P<0 .0 5 )。免疫组化?