骨骼肌胰岛素受体底物-1及其丝氨酸磷酸化与酪氨酸磷酸化在感染大鼠胰岛素抵抗中的作用

摘要

目的研究不同程度感染大鼠骨骼肌胰岛素受体底物-1（IRS-1）及其丝氨酸（Ser307）磷酸化和酪氨酸（Tyr）磷酸化在胰岛素抵抗（IR）中的作用。方法SD大鼠随机分为对照组、10%组和30%组。10%组和30%组大鼠用盲肠结扎穿孔制造感染模型,结扎长度分别为总长度的10%和30%,对照组为假手术组。3组大鼠分别在术前和术后各时间点取空腹血和后腿腓肠肌后处死。测定血浆空腹血糖（FPG）、空腹血胰岛素（FINS）、TNF-α和IL-6浓度,计算IR指数（lgIRI）,同时检测IRS-1及其Tyr磷酸化和Ser307磷酸化水平。结果3组大鼠生存曲线之间,均差异有统计学意义（P＜0·01）。术后10%组和30%组TNF-α和IL-6均明显高于对照组（均P＜0·01）,其中30%组更高（均P＜0·01）。术后10%组和30%组FPG、FINS和lgIRI在各时间点均明显高于对照组（均P＜0·01）,而30%组则明显高于10%组（P＜0·01）,术后FINS升高程度要明显高于FPG。对照组和30%组IRS-1均呈阳性位于骨骼肌细胞质内;对照组IRS-1Tyr磷酸化呈阳性,而30%组仅呈散在阳性;对照组IRS-1Ser307磷酸化呈阴性,而30%组呈强阳性。半定量分析显示30%组IRS-1在术后各个时间点与对照组相似（均P＞0·05）,IRS-1Tyr磷酸化在30%组术后各时间点明显低于对照组（均P＜0·01）,IRS-1Ser307磷酸化在术后各时间点明显高于对照组（均P＜0·01）。lgIRI与IRS-1Tyr磷酸化呈显著负相关（r=-0·957,P＜0·01）,与IRS-1Ser307磷酸化呈显著正相关（r=0·955,P＜0·01）。结论感染状态下骨骼肌细胞内IRS-1的含量不变,而是其Tyr磷酸化降低,同时Ser307磷酸化增强,其变化程度与机体胰岛素抵抗程度密切相关。