乙醇对小鼠肝脏微粒体红霉素N-脱甲基酶活性的影响

摘要

目的　探讨乙醇对小鼠肝脏细胞色素 P4 5 0 3A同工酶 -红霉素 N -脱甲基酶活性的影响。方法　每天小鼠经口灌胃给予不同剂量的乙醇 ,连续给药 4 d、14 d、2 1d和 2 8d,末次给药后不同时点 (6 h、12 h、18h或 2 4 h)剖杀动物取肝脏组织 ,用钙沉淀法制备肝脏微粒体 ,Nash法检测红霉素 N-脱甲基酶 (ENRD)活性。结果　经口灌胃给予不同剂量的乙醇 ,连续给药 4 d后小鼠肝脏微粒体 ENRD活性显著上升 ,并呈明显的剂量 -效应关系 ,但无明显的性别差异。给药时间长短不同 ,乙醇对小鼠肝脏微粒体 ERND活性的影响有明显差异 ;连续给药 4 d至 14 d,乙醇对小鼠肝脏ERND活性的影响最明显 ,但随着给药时间的延长 ,乙醇对小鼠肝脏 ERND活性的影响逐渐减弱。在末次给药后 12 h,肝脏微粒体 ERND活性最高 ;末次给药后 18h仍维持较高水平 ;末次给药后2 4 h,雌性小鼠肝脏微粒体 ERND仍维持较高水平 ,而雄性小鼠肝脏 ERND活性则明显下降。结论　在体内条件下 ,乙醇明显升高小鼠肝脏细胞色素 P4 5 0 3A同工酶 -红霉素 N