氯贝丁酯影响肝线粒体功能而致肝损伤的观察

摘要

目的研究氯贝丁酯对离体小鼠肝线粒体和体外培养的AML-12肝细胞损伤的作用机制。方法用荧光染料JC-1对线粒体膜电位进行标记,检测膜电位变化。通过DCFDA的标记,检测对线粒体膜自由基的影响。加入环孢素(CsA)和抗氧化剂维生素C、甲磺酸去铁胺、过氧化氢酶等,观察对细胞的保护作用。结果当氯贝丁酯浓度大于0.3 mmol/L时,能迅速降低肝细胞中的线粒体以及小鼠肝脏离体线粒体的膜电位。CsA通过拮抗线粒体膜通透性,抑制膜电位下降,从而抑制细胞死亡。用氯贝丁酯处理过的肝细胞及线粒体内自由基显著增加。抗氧化剂维生素C、甲磺酸去铁胺、过氧化氢酶等能够保护细胞,抑制安妥明引起的损伤和死亡。结论安妥明通过影响线粒体功能,从而诱发过多的自由基产生,最终导致细胞死亡。