糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织中MMP-9的表达及其与VEGF的关系

摘要

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）在糖尿病缺血再灌注脑组织损伤中的作用。方法120只Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、单纯脑梗死组（CI）和糖尿病合并脑梗死组（DM＋CI）。采用高脂高糖饮食加腹腔注射小剂量链脲霉素建立糖尿病大鼠模型，线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，免疫组化法检测脑组织中MMP-9、VEGF表达。结果MMP-9和VEGF阳性表达主要分布于梗死灶周围半暗带胶质细胞、神经细胞、血管内皮细胞等处；CI组和DM＋CI组大鼠脑组织中MMP-9的表达均较正常对照组明显增加（P〈0．05），DM＋CI组较CI组明显增加（P〈0．05）；DM＋CI组MMP-9于再灌注3h开始升高，24h达到高峰，7d后逐渐下降；DM＋CI组和CI组大鼠脑组织中VEGF的表达均较正常对照组明显增加（P〈0．01），DM＋CI组较CI组明显减少（P〈0．01）；DM＋CI组VEGF于再灌注1h开始升高，6h达到高峰，随后逐渐降低。DM＋CI组和CI组大鼠脑组织中MMP-9与VEGF的表达呈直线相关，其中DM＋CI组于再灌注6～24h时段MMP-9与VEGF表达呈负相关。结论糖尿病缺血再灌注大鼠脑组织中MMP-9的表达增加与VEGF的下调相关，参与糖尿病合并脑梗死的病理生理过程。