胰岛素通过PI3K/AKT及PI3K/ERK通路减轻脂多糖对钠泵α1亚基的抑制

摘要

目的:研究胰岛素减轻脂多糖对肺泡Ⅱ型上皮细胞Na^+-K^+-ATPaseα1亚基表达抑制的分子机制。方法:以A549细胞为研究对象,脂多糖(1μg/mL)诱导8h后,再加用胰岛素(100 nmol/L)处理4 h,采用Western blot法检测Na^+-K^+-ATPaseα1亚基表达及AKT、ERK1/2、p70s6k、NEDD4-2总蛋白表达及其磷酸化水平变化。结果:A549细胞在1μg/mL脂多糖作用下,Na^+-K^+-ATPaseα1亚基蛋白表达显著降低。胰岛素处理可部分解除脂多糖对A549细胞Na^+-K^+-ATPaseα1亚基表达的抑制。胰岛素上调Na^+-K^+-ATPaseα1亚基表达是通过改变PI3K/AKT及PI3K/ERK通路中关键蛋白AKT、NEDD4-2、ERK1/2、p70s6k的磷酸化水平来实现的。结论:胰岛素通过调控PI3K/AKT及PI3K/ERK通路部分解除脂多糖对肺泡II型上皮细胞Na^+-K^+-ATPaseα1亚基表达的抑制,这为临床上采用胰岛素干预急性呼吸窘迫综合征提供了初步实验依据。