MNNG在大鼠胃癌前期病变造模中的量效关系

摘要

目的观察N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methylN'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)不同的给药途径和剂量对SD大鼠胃癌前期病变造模中的胃黏膜组织的病理学影响.方法150只体质量80-100 g的SD♂大鼠随机分成6组,空白对照自由饮组,空白对照灌胃组,MNNG低浓度组,MNNG中浓度组,MNNG高浓度组,MNNG灌胃组,各组均为25只.低、中、高浓度组分别采用50、100、150冚g/mL的MNNG自由饮,3组联合使用高Na饮水(15%NaCl饮水)、饥饱失常、雷尼替丁加工饲料造模;灌胃组在低浓度组的基础上,每日以0.017 mol/L的MNNG溶液灌胃(根据不同时期体质量计算灌胃量).连续28 wk,比较各组大鼠的一般情况、组织病理学变化情况,并且运用免疫组织化学的方法,测定各组胃黏膜组织Bcl-2的表达.结果低浓度组大鼠,鳞状上皮改变较多,发生率为28%,仅炎性改变的为11例;中浓度组大鼠,萎缩肠化的发生率为65.2%,少数发生鳞状上皮改变;高浓度组大鼠发生萎缩、肠化、鳞状上皮化生以及癌变(鳞癌),其中癌变率为33.4%,诱变率为85.7%;灌胃组大鼠,在低浓度组的基础上,每日以0.017 mol/L的MNNG溶液灌胃(根据不同时期体质量计算灌胃量),发生萎缩、肠化、鳞状上皮化生以及癌变,诱变率为84.2%.免疫组织化学法检测Bcl-2,呈现与MNNG造型药物浓度相关的高表达.结论在MNNG的诱导下,联合饲喂雷尼替丁饲料、饥饱失常、高Na饮水、灌胃,可以成功诱导出大鼠萎缩、肠化、萎缩伴肠化的模型.