蛋白酶体抑制剂对急性心肌缺血再灌注大鼠心脏结构及功能的影响

摘要

目的:观察蛋白酶体抑制剂MG-132对急性缺血/再灌注大鼠心肌结构及功能的影响。方法:44只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组12只、缺血再灌注(I/R)组16只及缺血再灌注治疗(I/R+T)组16只;根据再灌注时间不同,各组大鼠又被分为24h及7 d亚组。结扎左冠状动脉前降支30 min制作心肌缺血再灌注模型I,/R+T组于再灌注前5 min静脉注射MG-132(0.75mg/kg)I,/R组及Sham组注射生理盐水,观察各组恶性心律失常的发生率、血流动力学参数、心肌组织结构改变及脑钠肽水平。结果:与I/R组相比I,/R+T组室性心动过速发生率明显降低(34%vs 67%,P<0.05),心律失常起始时间比IR组显著延迟[(102.0±11.0)s vs(406.0±36.7)s,P<0.01];心功能检测显示,7 d后左心室收缩压(Left ventricular systolic pressure,LVSP)及左心室等容收缩期内压最大上升速率(The maximumrate ofleft ventricular pressure rise,+dp/dtmax)增加显著[,分别为(126.45±13.41)mmHg vs(108.64±15.61)mmHg,P<0.05;5 355±754 mmHg/s vs 4 860±680 mmHg/s,P<0.05],左心室舒张未压(Left ventricular end-diastolicpressure,LVEDP)明显降低[(15.50±6.94)mmHg/s vs(20.66±8.80)mmHg/s,P<0.05],脑钠肽水平由I/R组的(1 486±142)pg/ml降低至(231±134)pg/ml(P<0.01)。病理形态学发现,MG-132能显著减少心肌缺血再灌注后心肌细胞坏死、炎症细胞浸润和纤维结缔组织增生,改善心肌组织重塑。结论:蛋白酶体抑制剂能够改善缺血再灌注后的心肌结构和功能,具有心脏保护作用。