补中益气丸对早期糖尿病大鼠肝氧化损害及肝糖原作用的机制

摘要

目的:研究补中益气丸对STZ糖尿病大鼠肝脏NO3-、ONOO-、MDA、糖原及肝损害的影响及机制.方法:通过2次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠糖尿病模型,第1次腹腔注射STZ55mg/kg,第8天行第2次腹腔注射同等剂量STZ.每周大鼠尾尖采血测空腹血糖值,造模成功的SD大鼠随机分为糖尿病组,常规喂养4wk;补中益气丸组给予补中益气丸水溶液,每只大鼠用量为8g/kg,每天1次,连续28d.采用分光光度法测定鼠肝脏ONOO-、MDA、糖原,通过HE染色病理检查和积分系统估计肝损害程度.结果:糖尿病大鼠出现明显的糖尿病症状,肝病理检测发现肝细胞变小,肝窦变窄,肝细胞核变小浅染,肝小叶结构不清,肝索结构紊乱存在充血和少量炎性细胞浸润,尤其在肝1区肝组织MDA、ONOO-水平显著升高,肝糖原显著降低.补中益气丸组大鼠肝细胞、肝细胞核、肝窦、肝索、肝小叶异常及充血和炎症明显改善,糖尿病症状亦明显改善;肝组织MDA、ONOO-水平显著降低,肝糖原显著升高.相关分析发现,肝糖原与MDA、ONOO-、肝细胞索结构紊乱、充血、炎症呈显著负相关,与肝细胞大小、肝细胞核大小、肝血窦大小呈显著正相关;肝组织MDA、ONOO-水平与肝细胞大小、肝细胞核大小、肝血窦大小呈显著负相关,与肝细胞索结构紊乱、充血、炎症呈显著正相关.结论:补中益气丸可能通过改善STZ糖尿病大鼠肝脏氧化应激,改善胰岛素信号通路、激活磷酸酶脱磷酸化活性,进而升高糖原合成酶活性和肝糖原含量,改善肝氧化代谢和肝的氧化损伤.