二甲双胍抑制皮肤成纤维细胞活化的作用机制研究

摘要

为探讨二甲双胍抑制皮肤成纤维细胞活化的作用及机制,利用细胞实时分析检测系统检测二甲双胍对体外培养的皮肤成纤维细胞HFF-1增殖的影响,确定体外最适药物浓度;通过Real-time PCR检测二甲双胍对原代培养的硬皮病患者皮肤成纤维细胞中胶原及纤维化相关基因表达的影响,进一步检测二甲双胍对TGF-β诱导后的正常皮肤成纤维细胞HFF-1中纤维化相关基因表达的作用;通过Western blot检测二甲双胍对I型胶原蛋白表达的作用;通过Sircolassay检测二甲双胍对细胞上清中分泌的胶原蛋白的影响。结果表明:二甲双胍可抑制皮肤成纤维细胞增殖,且具有剂量依赖性;与对照组相比,二甲双胍可降低成纤维细胞中纤维化相关基因表达及细胞上清中胶原蛋白含量。此外,二甲双胍可显著下调TGF-β诱导的纤维化相关基因及胶原蛋白的表达。这一研究提示二甲双胍可能通过抑制成纤维细胞活化而抑制纤维化。