肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合8-氯腺苷在前列腺癌治疗中的作用及机制研究

摘要

目的观察低剂量8-氟腺苷对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导细胞凋亡的增敏作用。方法人前列腺癌细胞株PC-3M经过TRAIL（100ng／ml）、低剂量8-氟腺苷（0-200μmol／L）以及联合用药处理96h，用流式细胞分析仪和蛋白质免疫印迹分析测定细胞生存率、细胞周期以及相关细胞凋亡蛋白的动态变化。结果人前列腺癌细胞株PC-3M单独经过TRAIL或低剂量8-氟腺苷处理后并不能降低其存活率，但联合用药后细胞生存率大大降低。结论低剂量8-氟腺苷可以增强TRAIL对前列腺癌细胞的杀伤效应，效果优于二种药物的单独使用。8-氟腺苷主要诱导人前列腺癌细胞株PC-3M发生G2／M期阻滞和细胞凋亡，p53和p21蛋白参与了这一分子生物学事件。