肝脏移植治疗纯合型家族性高胆固醇血症的研究进展

摘要

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体遗传代谢性疾病,患者血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平显著升高,导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。未经治疗的纯合型家族性高胆固醇血症(HoFH)患者多因动脉粥样硬化性心血管疾病于30岁前死亡。HoFH的降胆固醇治疗包括治疗性生活方式改变、降脂药物治疗、血脂净化和肝脏移植等。降脂药物对HoFH的治疗效果十分有限,血脂净化费用昂贵、有创、需要每1~2周一次的维持,患者依从性差,难以长期应用。90%以上的FH为低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变所致,LDLR主要位于肝脏细胞,肝脏是代谢低密度脂蛋白(LDL)的主要场所。因此,肝脏移植能够实现对功能异常LDLR的替代,是一种纠正胆固醇代谢异常的有效方法。本文主要就肝脏移植的安全性与有效性、目前存在的挑战,应用肝脏移植治疗HoFH的前景进行综述。