葡萄糖调节蛋白78与胃癌细胞化疗敏感性的关系

摘要

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein78,GRP78)在不同胃癌细胞株中的表达和对化疗药物敏感性的关系,并探讨其初步机制。方法:用RT-PCR及Western blot法检测分化程度不同的胃癌细胞株MKN45、SGC7901和NCI-N87中GRP78的表达,并分别观察经Ca2+载体A23187和Ca2+螯合剂BAPTA-AM处理后的SGC7901中GRP78的表达,MTT法检测各组胃癌细胞株对多种化疗药物的敏感性。Western blot法检测SGC7901及分别经A23187和BAPTA-AM处理后细胞AKT/PKB蛋白表达水平,流式细胞仪检测细胞的凋亡率。结果:GRP78在3种胃癌细胞系中均有表达,在MKN45中为高表达,对化疗药物的敏感性最低;在NCI-N87中为低表达,但对化疗药物的敏感性最高。A23187组SGC7901细胞GRP78mRNA和蛋白及AKT/PKB蛋白的表达显著上调,对长春新碱(Vincristine,VCR)的敏感性降低;而在BAPTA-AM组则与之相反。结论:GRP78在不同分化的胃癌细胞株中表达水平不同,对化疗药物的敏感性亦不同。改变胃癌细胞GRP78的表达能影响其下游蛋白AKT/PKB的表达水平,从而影响胃癌细胞对化疗药物的敏感性。